149147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-alacsonyabb alkil-4-amino-5-pirimidilmetil)-alacsonyabb alkil-piridinium kvaterner só előállítására
149.147 9 Az oldat néhány másodpercig tiszta marad és ezután megindul a naftalin-diszulfonát negyedrendű " só kikristályosodása. A reakciókeveréket két órán át jeges vízben állni hagyjuk. Ezen idő eltelte után a képződött l-(2-etil-4-aimino-5-pirimidil,metil)-2-rnetil piridinium-l,3-naítalin-diszul-Conátot leszűrjük és vízzel mossuk. Színtelen kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 266—288 C° (bomlik).' D) 15 g Amberlit IR—120 gyantát üvegcsőbe betoltunk, amikor is kb. 18 cm magas gyantaoszlopot kapunk. A gyantát átalakítjuk hidrogénformává híg sósavval való mosással, továbbá vízzel történő öblítéssel, amíg a távozó folyadék pH-ja 5—6 nem lesz. 7,52 g l-(2-e'äl-4-amino-5-pirimidilmetil)-2-metil piridiniumiklorid hidrokloridot 325 ml vízben átbocsátóink az oszlopon kb. 2 órán keresztül. A gyantát ezután 125 mi vízzel mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. A távozó folyadék elemzése alapján meghatároztuk, hogy 7,15 g piridinium só ahszorbeálódott a gyantán. 19,87 g l-(2--etil—4-amino-5-piirimidil!metil)-2'-m_eitil-piridiniu!ni polisztirol szulfonátot kapunk. A számított N-tartalom 6,0%, a talált N-tartalom pedig 6,22%. 11. példa: A találmány szerinti negyedrendű vegyületek előállításához szükséges 2-alaesonyabb alkil-4--a.mino-5-halo'metil piriimidineket a következő módon készítjük: A) 2-alacsonyabb aíkil-4-amino-5-cianopirimidin. 54,7 g butiramidin-hidrokloridnak és 55 ml abszolút etanol keverékéhez hozzáadunk kb. 5 C°-on 11 g nátriumnak 220 ml abszolút etanolban való oldatát. A keletkezett oldatot 10—12 C°-on állandó keverés közben, 30 perc alatt hozzáadjuk 54 ml abszolút etanolban oldott 53,7 g etoximetilénmalononitrilhez. A kapott keveréket 0 C°-on hat órán át keverjük és ezután 12 órán át szobahőmérsékleten, A keveréket leszűrjük, vákuumban szárazra bepároljuk és a _ maradékot vízzel kezeljük. Az alkoholos és vizes oldat csapadékait egyesítjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Az alkoholból átkristályosított 2-n-propil-4-amino-5-cianopirknidin olvadáspontja 158—16; 0 C°. Ha a fenti reakciót isobutiramiddal hajtjuk végre, akkor a 2-isopropil-4-amino-5-cianopirimidint kapjuk, melynek olvadáspontja 150—151 C°. Ha kiindulóanyagként amilamidint alkalmazunk, a végtermék 2Hbutil-4-amino-5-cianopirimidin, melynek olvadáspontja 143—147 C°. Ha kiinduló vegyületként hexilamidint használunk, akkor a 2-amil-4-amino^5-cianoipirimidint nyerjük, melynek olvadáspontja 149—150 C°. B) 2-alacsonyabb alkil-4-amino-5-aminometipirimidin dihidroklorid 16,2 g 2-n-propil-4-a,mino-5-ciamopirimidint kb. 19 kg nyomáson 200 ml metanolban redukálunk 2fi g ammónia és egy evőkanálnyi Raney-nikkel jelenlétében. A nyomásesés kb. 10 kg. A erakciőkeveréket a redukció befejezése után a katalizátor leszűrése után szirup sűrűségűre bekoncentráljuk. A kapott 'maradékot híg sósavval megsavanyítjuk és kristályos masszává koncentráljuk. Metanoi-acetonból történő átkristályosítással megkapjuk a 2-propil-4-amino-5-aminometilpirimidín díhídrokloridot, amelynek olvadáspontja 220—222 C°. Ha ebben a redukcióban-kiinduló anyagiként a fent leírt módon nyert '2-isopropil, 2-butil és 2-ai mil-4-aniino-5-cianopirimidint használjuk, akkor a következő vegyületeket kapjuk: 2-isopropil-4-amino-5-ammometilpirimidin dihidroklorid, nollal extraháljuk. Az extrahált részt szárazra pá-aminometilpiriimidin dihidroklorid, olvadáspontja 221—223 C° és 2-amil-4-ami'no-5-arnino-metilpiriniidin dihidíroklorid, olvadáspontja 188—189 C°. C) 2-alacsonyabb al!kil-4~a'mino-5-hidroxi~metil pirimidin. 12 g 2-n-propil-4-amino-metilpirimidin dihidro-kloridnak 50 ml vzes keverékéhez 50—60 C°-on hozzáadunk 3,5 g nátrumnitritnek 30 ml vízben való oldatát. A nátriumnitritet cseppenként adjuk hozzá 45 percen át. Ezután még további két órán át melegítjük, a reakciókeveréket nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és butanollal extraháljuk. Az extrahál részt szárazra pároljuk és a maradékot acetonból kikristályosítva kapjuk a 2-n-propil-4-amino-5-íhidroxi metilpirimidint, melynek olvadáspontja 115—116 C°. Ha ebben a reakcióban a 2-n-propil vegyület helyett 2-isopropil, 2-butil és 2-amil-4-aminoJ 5--amino-metilpirmiidin clihidrokloridokat (amelyeket a fenti B) részben nyertünk) használunk, akkor a következő vegyületeket kapjuk: 2-isopropil-4-amino-5-hidroxi-metilpirimidin, 2-butil-4-amino-5-hidroxi-metilpirimidin és 2-amil-4-amino-5--hidroxi-metilpiriniidin. D) 2-alacsO'nyab'b-alikil-'4-amino~5-bromo-m'etilpirimidin, A fenti C) részben kapott 2-n-propil-4-amino-5-hidroxi-ímetilpirimidint feloldjuk hidrogénbromiddal telített 15 ml ecetsavban, és a keveréket kb. 15 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A 2-n-propil-4-amino-5-broínü-metilpirimidin dihidrobromid kikristályosodik, ezt leszűrjük és éterrel mossuk. A kapott anyag meglehetősen tiszta és közvetlenül felhasználható a találmány szerinti negyedrendű sók előállítására. A fent leírt többi 2-alacsO:nyabb-alkil-4-amino-S-hidroxi-metilpirimidmeket hasonló módon hidrogénbromiddal kezelve kapjuk a 2-isopropil-4--amino-5-broimo-metilpirJmidin dihidrobromidot, olvadáspontja 191—192 C°, a 2-butil-4-amino-5--bromo-metilpirimidin dihidrobromidot, olvadáspontja 145—150 C° és a 2-amil-4-amino-5-bromo-metilpirimidin dihidrobromidot. 12. példa: Az l-(2-metü-4-amino-5-pirimidilmetil)-piridiniumibromid hidrobromidot 1 g 2-metil-4~amino-S-bromornetil-pirimidin. dihidrobromidnak és 7 ml száraz dimetiiformamidban levő 5 ml piridinnek reakciója által állítjuk elő. A kikristályosodott negyedrendű só olvadáspontja 272 C° (bomlik). Midőn ezt a vegyületet a 8. példában leírt eljárás szerint az anticoceidialis aktivitás szempontjából megvizsgáltuk, megállapítottuk, hogy teljesen aktív az állat takarmányához 0,025% mennyiségben való adagolása esetén. Egyéb, a coccidiosis-val szemben aktív l-(2-alacsonyabb alidl-4-amin'0~5-pirimidilmetil)-piridiü
