149018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazinszármazékok előállítására
4 149.018 A fenti termék savanyú maleátja, amelyet etilaeetátos oldatban készítünk el és etilacetátból kristályosítunk át, 126—127 C°-om olvad. 7. példa: 7,65 g 3-dimetilßzuliamil-10-(3'klor-propil)-fen.tiazint és 3.4 g azetidint 40 ml vízmentes benzolban oldunk, majd az oldatot 2 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. A nyers bázis elkülönítése a_4. példában leírt módon történik, az alumíniumoxidon történő tisztítást azonban mellőzzük. A fenti módon 7,3 g 3-dimetilszulfamil-10-(3'-azetidino-propilj-femtiazint kapunk, amely aceíonitrilből átkristályosítva, 120—122 C°-on olvadó világossárga kristályos port képez. 8. példa: 29 g 3-ciano-lQ-(3'-toluolsz;ulfoniioxi-propil)-íentiazint és 11 g azetidint 150 ml vízmentes benzolban oldunk, majd az oldatot 4 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. A nyers bázis elkülönítése és tisztítása a 4. példában leírt módon történik, csupán azzal az eltéréssel, hogy az alumíniumoxid-oszlopon keresztül történő szűréshez oldószerként benzol és ciklohexán 1 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. A fenti módon 11 g 3-ciano-10-(3'-azetidino-propil)-fentÍ3ZÍnt kapunk, amelyet petroléterből átkristályosítva 72—74 C°-on olvadó világossárga kristályos port kapunk termékként. 9. példa: 17,2 g 3-triíluormetil-10-(3'-klór-propil)-fentiazint és 7,5 g azetidint 100 ml vízmentes benzol^ ban oldunk, majd az oldatot 3 óra hosszat forraljuk, visszaesepegő hűtő alatt. A kapott nyers bázist a 7. példában leírt módon különítjük el. A fenti módon 7 g 3-trifluormetil-10-(3'-azetidino^propil)-fentiazint kapunk, amelyet petroléterből kétszer átkristályosítunk; 37—38,5 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában kapjuk a tisztított terméket. 10. példa: 53 g 3-ciano-10-(3'-klór-2'-1 metil-propil)-fentiazint és 14,3 g azetidint 200 ml vízmentes benzolban oldunk, majd az oldatot 3 óra hosszat forraljuk, visszaesepegő hűtő alatt. A kapott nyers bázist a 4. példáiban leírt módon különítjük el és tisztítjuk, az alumíniumoxidoszlopon történő szűréshez azonban oldószerként benzol és ciklohexán 1 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. 5,3 g 3-ciano-10-(3'-azetidino-2'-me:til-propil)-fentiazint kapunk, amelyet petroléterből kétszer átkristályosítunk; a tisztított termék 91—93 C°-on olvadó világossárgia krisályos por. 11. példa: 15,2 g 3-metoxi-10-(3'-metánszulfoniloxi-2%metil-propil)-féntiazin balra forgató optikai izomért és 6,8 g azetidint 100 mi vízmentes benzolban ol-1 dunk, majd az oldatot 2 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. A nyers bázis elkülönítése a 7. példában leírt módon történik. A fenti módon 8,4 g 3-Hmetoxi-10-(3'-azetidi:no-2-'-me, tii-propil)-fentiazin balraforgató optikai izomért kapunk, amelyet propanoliból kristályosítunk át; az így tisztított termék 116 C°-on olvadó fehér ( kristályos por; [«] ^ 4 = 24° (c = 5, benzolban). 12. példa: 19,75 g 3-metiltio-l'0-(3'-metánszulfoniloxi-2'-me) til-propil)-fentiazint és 8,-55 g azetidint 100 nil vízmentes benzolban oldunk, majd az oldatot 2 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. A kapott nyers bázis elkülönítésié a 7. példában leírt imódon történik. A fenti módon 14 g 3-imeiltioél0-(3'-azetidino~2'-metil-propil)-fentiazint kapunk, amelyet két-' szer átkristályosítunk etanolból; az így tisztítóit . termék 118 C°-on olvadó fehér kristályos por. 13. példa: 42 g 3-klór-l! 0-(3'-metánszulfGniloxi-2'-rnetil-propil)-fentiazint és 18,8 g azetidint 150 ml vízmentes benzolban oldunk, majd az oldatot 2 óra 1 hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. i A kapott nyers bázis elkülönítése a 9. példában leírt -módon történik. A fenti módon 23,3 g 3-klór-10-(3'-azetidino-2'-metil-propil)-fentiazint kapunk, amelyet etanolból kétszer átkristályosítunk; az így tisztított termék 106 C°-on olvadó fehér kristályos por. 14. példa: 23,4 g 3-klőr-fentiazint 250 ml vízmentes toluolban oldunk és az oldathoz 100 C° hőmérsékleten 4,1 g nátriumamidot adunk. Az elegyet 30 percig forraljuk, visszaesepegő hűtő alatt, majd 13,3 g 1 l-klór—3-azetidino-propánt adunk hozzá, majd az elegyet további 3 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után' a reakcióeiegyet 400 ml éterrel hígítjuk, majd 200 ml vízzel mossuk. A szerves oldószeres fázist 700 ml 0,2 n sósavoldattal extraháljuk. A vizes savas fázist elkülönítjük, 15 ml nátriumhidroxidoldattal (fs, = 1,35) meglúgosítjuk, majd az ily módon felszabadított bázist éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd csökkéntett (kb. 15 mm Hg-oszlop) nyomás alatt az oldószert elpárologtatjuk. A fenti módon 27,3 g 3-klór-10-(3'-azeitidino-propil)~fentiazint kapunk, amely 60—62 C° hőmérsékleten olvad. 15. példa: 33 g 9,9-dioxo-10-(3'-rnetánszulfoiniloxi-2'-inetil-propil)-fentiazint és 14,7 g azetidint 1100 ml vízmentes benzolban oldunk, majd ezt az oldatot 2 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt.
