149002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új teofillin-származékok előállítására

149.002 roszkópos csapadékot leszűrjük, A nyers terméket metanolból ismételten átkristályosítjuk, ily módon kapjuk a tiszta 7-(N-(/?'-oxietil)-y-pipeikolil)-teoíiilin-jódmetilátot, amely 2,27—230° hőmérsékleten feibafozás közben olvad. 8. példa: 7-a-pipekolil-teofillin-hidroklorid. 95 g teofillint (1 mól kristályvíztartaloimmal) és 82 g pikolilklorid-hidrokloridot alaposan összekeverünk, imajd a homogén keveréket 2,5 óra hosszat hevítjük olajfürdőben, 180—190° hőmérsékleten, miközben a keverék 170° felett erős sósavgáz-íejiődés köziben megolvad. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a lombikban maradt kemény anyagot a szabad bázis előállítása céljából kevés vízben oldjuk, majd 2 n nátronlúg feleslegét adjuk hozzá. Ezután a szabaddávált bázist kloroformmal extraháljuk és nátriumsizulfáton szárítjuk. A bepádási maradékot metanolból kétszer átkristályosítjuk. 10 g 7-a-piikolil-'teofillint 50 ml vízben szuszpendálunk és a számított mennyiségű n-sósavoldatot adjuk hozzá. Ezután 0,05 g platinaoxid jelenlétében, 3—5 atm túlnyomás alatt, 80° hőmérsékleten hidrogénezzük. Egy óra alatt az oldat 2,78 liter hidrogént vesz fel és ezzel a hidrogénezés be is bejeződött. A katalizátort kiszűrjük és az oldatot 50° hőmérsékleten szárazra pároljuk be. A maradékot 70%-os alkoholból, majd éterből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 7-^pipekolil-teofillm-hidroklorid 310°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi (I) általános képletnek megfelelő, új, a 7-helyzetben helyettesített teofillinszánmazékoknak, valamint ezek sóinak és kvaternér vegyületeinek az előállítására — e képletben R hidrogénatomot vagy metilgyököt jelent —, amelyre jellemző, hogy valamely alábbi (II) képletű vegyületet n I o-c vagy adott esetben egy ennek megfelelő kvaternér vegyületet katalitikus hidrogénezésnek vetünk alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy a (II) képletű vegyületet a katalitikus hidrogénezés után, valamely szerves vagy szervetlen sav alkil- vagy oxialkilészterével való kezelés útján a megfelelő kvaternér vegyületté alakítjuk át. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 6H878. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-S3.