148976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-trifluormetil-7-szulfamil 3, 4-dihidro-1, 2, 4-benzotiadiazin-1, 1-dioxidok előállítására
148.976 I. Táblázat Példa sz. R Aldehid Olvadáspont C° Átkristályosításhoz alk. oldószer 20. n-hexil önantaldehid 178—179 21. n-tridecil mirisztinaldehid dioxán/hexán 22. példa: 6-trifluormetSl-7-szulfa( mil^3,4f-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid. 3,2 g 5-trífÍuormeitil-l,2,4-diszulíamilamlint, 1,21 ml metilénjodidot és 2,8 ml trietilamint 25 ml dioxánban oldunk és az oldatot 5 óra hosszat forraljuk, visiszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuum alatt szárazra pároljuk be és a szilárd maradékot metanolban oldjuk; az oldott terméket víz hozzáadása útján kicsapjuk az oldatból, majd csekély mennyiségű etilacetáttal forraljuk. Az ilyen előzetes tisztítási műveleteknek alávetett terméket azután metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az ily módon előállított 6-trifluormetil-7-szulfamil-3,4-dihidro-l,2,4--benzotiadiazin-l,l,-dioxid 260—263 C°-on olvad. E terméknek az 1. példa szerinti módon előállított ugyanilyen vegyülettel való keveréke nem mutat olvadáspont-csökkenést. A fenti példák szerinti módon előállított nagyszámú vegyület diuretikus hatását állatkísérletek során, patkányokon határoztuk meg. A kísérleteket mindein esetben. 3—3 állatból álló csoporttal végeztük, minden egyes vizsgálandó anyagot több állatcsoporton próbáltuk ki. Mindegyik kísérleti állat csupán egyetlen adagot kapott orálisan a vizsgálandó anyag oldatából. A vizeletkiválasztást a vizsgálandó anyag beadása utáni első 6 órában mértük és meghatároztuk a vizelet nátrium-, kálium- és klóriontartalmát. Az így kapott egyes értékek alapján határoztuk meg az átlagértékeket vizsgálandó anyagonként, egy-egy hármas állatcsoportra vonatkozólag, a nátrium-, kálium- és klórionok mikroekvivalensekben kifejezett kiválasztására. A kapott eredményeket az alábbi II. táblázatban foglaltuk össze; a táblázat I jelzésű rovatában a vizsgált anyag van megadva, annak a példának a sorszámával, amelyikben a jelen leírás az illető anyag előállítási módját közli, a II jelzésű oszlopban az alkalmazott adag nagysága van feltüntetve (img vizsgálandó anyag 1 kg állatsúlyra számítva); a III oszlopban azoknak a hármas állatcsoportoknak a számát adtuk meg. mennyi csoporttal kapott eredményből számítottuk ki az illető vizsgálandó anyagra vonatkozó átlagértéket; a IV jelzésű oszlop a nátrium-, kálium- és klórionok kiválasztására vonatkozó átlagértékeket adja meg mikroekvivalenEekben. II. Táblázat I. II. III. IV. II. III. Nah K+ cr Ellenőrző csoport 6 120 271 85 Ellenőrző csoport 6 165 260 140 Ellenőrző csoport 12 100 229 76 Átlagérték: 165 248 135 Átlagérték: 138 252 109 1. 5,00 871 459 1077 10,00 1177 679 1486 6. 1,25 6 546 404 514 9. 5,00 979 477 1281 10. 5.00 761 438 997 11. 5,00 918 423 1157 12. 0,156 6 533 436 741 13. 0,078 6 548 372 540 0,156 6 577 320 680 0,313 6 649 421 862 16. 0,078 6 420 341 437 0,156 6 634 419 718 0,313 6 803 524 1025 0,625 6 982 590 1143 18. 0,078 6 516 417 534 0,156 6 714 395 961 0,313 6 836 396 936 19. 0,078 6 321 263 203 0,156 6 505 361 575 20. 1,25 6 566 517 729
