148949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-es helyezetben mono- és diszubsztituált 1-izonikotinoil-tioszemikarbazidok előállítására

2 148.949 toxicitása jelentősen kisebb az izonikotinsavhidrazid toxicitásánál. A találmány szerinti eljárással előállított 4-es helyzetben monoszubsztituált 1-acil-tioszeimikarbazidokból híg lúgos melegítéssel, majd savas kicsapással nyerhető 3,4-diszubsztituált 5-merkapto-1,2,4-triazolok N —N R _ C C — SH N R' már nem mutatnak tuberkulosztatikus hatást. E könnyen végbemenő átalakulás miatt a találmány szerinti vegyületek nem állíthatók úgy elő, hogy primer és szekundér aminokat reagáltatunk N-izonikotinoil-N'-ditiokarbonsav-alkilészter-hidrazinnal. l-izonikotinoil-4-etil-tioszemi)karbazid l-izonikotiinoil-4-izopropil-tioszemikarbazid l-izonikotinoil-4-n-butil-tioszernikarbazid l-izonikotinoil-4-izobutil-tioszemikarbazid l-izonikotinoil-4-izohexil-tioszeimikarfoazid l-izonikotinoil-4-fenil-tioszemikarbazid l-izonikotinoil-4-p-tolil-tioszemikarbazid l-izoiiikotinoil-4-p~anizil-tioszemikarbazid 2. Melegítsük elszívófülkében 13,7 g izonikotmsavhidrazid és 15,5 g izopropil-ditiobarbamidsavmetilészter elegyét 3 órát át 150—160 C°-os olajfürdővel. A reakcióelegy előbb megolvad, majd metilmerkaptán fejlődés, közben megindul a selymesfényű kristályok kiválása. Mintegy 70—80 C°-ra való lehűlés után adjunk a kristályos reakcióelegyhez 100 ml etilalkoholt, forraljuk 1 órán l-izonikotinoil-4-metil-tioszemikarbazid 1-izonikotinoil-l-allil-tioszemikarbazid l-izonikotinoil-4,4-dietil^tioszemikarbazid l-izonikotinoil-4,4-pentametilén-tioszernikarbazíd Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4-es helyzetiben mono- és diszubsztituált l-izonikotinoil-tioszemikarfoazidok előállítására, azzal jellemezve, hogy izonikotinsavhidrazidot melegítéssel, célszerűen 50—250 C° között, A kiadásért felel: a Közgazdasági Példák: 1. Forraljuk visszafolyó hűtő alatt elszívófülkében 2,74 g izonikotinsavhidrazid, 3,2 g N-n-propil-S-metil-ditiouretán és 20 ml metilalkohol elegyét 5 órán át. Ez alatt erős metilmerkaptán lehasadás közben lejátszódik a reakció. Ezután adjunk a reakcióelegyhez' 5 ml vizet és bedugva tartsuk egy éjjelen át jégszekrényben. A világossárga oldatból fénylő fehér lemezekiben kiválik az l-iz:omkotinoil-4-n-propil-tioszemikarbazid. Szűrés, 2X5 ml etilalkoholos mosás és szárítás után a kapott 3,96 g nyerstermék 201—203 C°-on olvad. A kitermelés 84%Ha az elméletileg számítottnak. Harmincszoros mennyiségű 65%-os etilalkoholból való átkristályosítás után a termék 206—• 207 C°-on olvad. A fent ismertetett eljárással a következő vegyületeket állítottuk elő selymeefényű fehér lemezek formájában sok alifás alkoholból, acetonból vagy vizes alkoholokból történő átkristályosítással: Op. : 208—210 C°. Op.: 213—214,5 C° Op.: 204,5—206 C° Op.: 212—213 C° Op.: 212,5—213 C° Op.: 210—213 C° Op.: 205—206 C° Op.: 198—200 C°. át, majd vigyük szűrőre. Szárítószekrényben 100 C°-on való szárítás után az l-izonikotinoil-4-izopropil-tioszemikarbazid súlya 20,9 g, az elméleti kitermelés 88%-a. A 204—210 C°-on olvadó nyerstermék 16%-os veszteséggel 20-szoros, 65%-os etilalkoholból át'kristályosítva 213—215 C°-on olvad. Hasonló úton készült származékok átkristályosítás után a következő olvadáspontokat mutatták: Op.: 250—253 C° Op.: 200—203,5 C° Op.: 184—185 C° Op.: 189—192 C°. N-ditiokarbonsav-észterekkel, előnyösen metilészterrel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a reakciót oldószerben, célszerűen alifás alkoholban hajtjuk végre. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 614872. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.