148864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-metilénszteroidok előállítására
148.864 9 R2 = acetil) alakítjuk át. O. p. 159—162°, («)D -f+52° (kloroformban). d) Az V.a képletű vegyület (R2 = acetil) elszappanosítása. 12 g 16-metilén-4-pregnén-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetátot 960 ml metanolban oldunk és hozzáadunk 480 ml 5%-os káliumhidrokarbonát oldatot. Az elegyet 3 óra hosszat, visszafolyásra állított hűtő alatt forraljuk. Kihűléskor a 16-metilén-4-pregnén-17«-21-diol-3,20-dion (a Reichstein-féle S-sztubsztancia 16-metilénszármazéka, V.a, R2 = = H) kristályai válnak ki, melyeket acetonból átkristályosítva megtisztítunk. O. p. 206—207°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alanti A) általános képletű 16-metilén-szteroidok és ezek 1-dehidroszármazékainak előállítására: CHÄ Z mely képletben Z = H vagy ORi, Ri=H vagy acilgyök és X = H vagy F, melyre jellemző, hogy 16-metil-5,16-pregnadién-3^-01-20-ont, illetve ennek 3-acilátját epoxidálószerrel kezeljük és az így előállított 16a,17«-oxidoszteroidban (II.), tetszőleges sorrendben a) a 16ß-metil-16a ,,17«-oxidoesoportot savval kezelve egy 16-metilén- és egy 17a-OH csoporttá hasítjuk fel, b) a 3$-ORi-5-én-rendszert a szokásos módszerekkel a 3-keto-4-én-rendszerré alakítjuk át, c) a 11-helyzetbe hidroxilező mikroorganizmusokkal való fermentálás útján hidroxilcsoportot helyettesítünk be, d) a megfelelő 21-helyzetben a Z = H helyettesítőt adott esetben elemi brommal vagy alkalikus jódoldattal és alkáliacetáttal való, egymásután következő kezeléssel a Z = O-acil-maradékkal cseréljük ki, e) a megfelelő telített 1,2-kötést adott esetben a szokásos vegyi vagy mikrobiológiai dehidrálószerekkel 1,2-kettőskötéssé alakítjuk át, az alanti B) képletű vegyület keletkezése közben: mely képletben Z és Rí jelentése a fentebbivel azonos és mely vegyület az 1,2-helyzetben egy további kettőskötést tartalmazhat, és amennyiben az A) képletnek megfelelő olyan r6-metilén-szte.roidot kívánunk előállítani, melyben X = F, a 9<x-helyzetbe fluoratomot viszünk be, az alanti C) képletű vegyület keletkezése közben: atz mely képletben Z jelentése a fentebbivel azonos és mely vegyület 1,2-helyzetben egy további kettőskötést tartalmazhat. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a B) általános képletű vegyületbe dehidratálószerrel, halogénessavval, alkalikus vegyülettel és fluorhidrogénnel való egymásután következő szokásos kezeléssel a 9«-helyzetbe fluor atomot helyettesítünk be. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a B) általános képletű olyan szteroidot, melyben Z = H, dehidratálószerrel kezelünk, a keletkező 9,11-dehidroszteroidot alkalikus jódoldattal és alkáliaciláttal való egymásután következő kezeléssel a megfelelő, 21-O-acil-csoportot hordozó szteroiddá alakítjuk át és ebbe a szteroidba a szokásos módszerekkel a 9«-helyzetbe fluoratomot viszünk be, a C) képletű olyan vegyület keletkezése közben, mely képletben Z = ORi és Rí jelentése ugyanaz, mint az 1. igénypontban. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosltási módja, melyre jellemző, hogy az alanti képletű vegyületet: (mely képletben Rj és Z ugyanazt jelentik, mint az 1. igénypontban) savval, előnyösen szulfonsavval, pl. p-toluolszulfonsavval vagy benzolszulfonsavval a megfelelő 16-metilén-17ct -hidroxiszteroiddá alakítjuk át. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy az alanti képletű vegyületet:
