148859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag aktív új heterociklusos vegyületek előállítására
148.859 3 -3-metil-6-tioxanti;nhoz, amelyet a 3. példában leírt módon állítottunk elő. A reakcióelegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk, ehhez kb. 5 perc szükséges. Az oldatot ezután csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be és a kapott maradékot 300 ml izopropanolból kristályosítjuk. Ily módon 31,5 g mennyiséigben kapjuk az l-etil-3-metil-6-tioxantin kolinsóját, amely 157—158 C°-on olvad. 5. példa: 33 g (0,188 mól) 3-butil-l-metilxantin és 500 ml vízmentes piridin elegyéhez 56 g (0,262 mól) foszforpentaszulfidot adunk és a reakcióelegyet 8 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, keverés közben. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és óvatosan, keverés közben 1000 ml vizet adunk hozzá, majd vákuum alatt eredeti térfogatának kb. 1/3 részére pároljuk be jás ismét lehűtjük. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd 300 ml 0,8 n nátriumhidroxidoldatban oldjuk, szűrjük és a szűredéket jégecettel megsavanyítjuk. Ily módon 35 g 3-butil-l-metil-6-tioxantint kapunk, amelynek olvadáspontja 156—158 C°. 6. példa: 15,8 g (0,113 mól) kolinkloridból a 2. példában leírt módszer szerint kolin-bázist állítunk elő és ezt hozzáadjuk 26,9 g (0,113 mól) finomra őrölt 3-butil-l-metil-6-tioxantinhoz, amelyet az 5. példában leírt módon állítottunk elő. A reakcióelegyet ezután addig melegítjük, rníg tiszta oldatot nein kapunk, amihez kb, 5 perces; melegítésre van szükség. Az oldatot ezután csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be, ily módon maradékként a S-butil-l-metil-S-tioxantin nyers kolinsóját kapjuk, amelyet izopropanol és. éter elegyéből kristályosítunk ki; 28,5 g tisztított terméket kapunk, amely 133—135 C°-on olvad. 7. példa: ' 83,2 g (0,400 mól) 8-etilteofillin és 1500 ml vízmentes piridin elegyéhez 167 g (0,752 mól) fcszforpentaszulfidot adunk, majd a reakcióelegyet 6 óra ho'Sszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, keverés közben. Utána az elegyet lehűtjük és óvatosan, keverés közben 2000 .ml vizet adunk hozzá, majd vákuum alatt eredeti térfogatának kb. 1/3 részét pároljuk be és ismét lehűtjük. A levált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, 2 n nátriumhidroxidoldatban feloldjuk, leszűrjük és az oldatot 2 n sósavoldattal semlegesítjük. Csapadékként 8-etil-6-tioteofillin válik ki, amely 214—-215 C°-on olvad. Ezt a nyers terméket acetonból átkristályosítva 30,0 g tisztított terméket kapunk sárga tűkristályok alakjában; olvadáspontja 218— 219 C°. 8. példa: 18,7 g (0,134 mól) kolinkloridból kolin-bázist állítunk elő a 2. példában leírt módszer szerint, majd ezt hozzáadjuk 30 g (0,134 mól) finomra őrölt 8-etil-6-tioteofillinhez, amelyet a 7. példában leírt módon állítottunk elő. A reakcióelegyet ezután visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk, ami kb. 10 perc alatt következik be. Utána a reakcíóelegyet szárazra pároljuk be és a maradékot 450 ml acetonból kristályosítjuk. Ily módon 34 g mennyiségben kapjuk a 8-etil-6-tioteofillin kolinsóját, amely 132—138 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi (II) általános képletű, gyógyászatilag aktív, új heterociklusos vegyületek és adott esetben ily vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására — e képletben R3 és R4 megegyező vagy különböző jelentésűek lehetnek, éspedig mindegyik valamely 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelenthet, R5 pedig hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy valamely alábbi (III) általános képletű xantinszármazékot (a képletben R3 , R 4 és R5 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) foszforpentaszulfiddal kezelünk valamely piridin-bázis, mint pl. piridin, pikolinok, lutidinek vagy kinolín jelenlétében, célszerűen a piridin-bázis forrpontjának megfelelő hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kapott (II) általános képletű vegyületet valamely bázissal kezelve addíciós sóvá alakítjuk át. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kapott (II) általános képletű vegyületet önmagában ismert módszerekkel valamely alkáli- vagy földalkálifém szerves savas sójával képezett kettős sóvá alakítjuk át. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás tovább-
