148836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás értékes gyógyhatású új szulfonilamido származékok előállítására
148.836 3 íoszforpentoxid fölött szárítjuk. 1,71 g drappos árnyalatú fehér porban kapjuk a terméket, amely még kevés m-klór-anilin-diszulfonilamiddal van szennyezve.* A termék 250° körül narancsbarna hab képződése közben bomlik. A termék 0,5 n sósavval való hidrolízisnél nem úgy viselkedik, mint az 1. példában leírt, etil-csoporttal gazdagabb vegyület. Ezen eltérő viselkedés oka még nincs felderítve. s , A termék 16-szoros vízből átkristályosítható és ekkor fehér kristályok alakjában nyerhető. 3. Ügy dolgozunk, mint az 1. példában, de az ott megadott 7,2 g N-etil—4-piperidon-klórhidrát helyett 6 g száraz N-metil-4-piperidon-klórhidrátot alkalmazunk. A reakcióelegy feldolgozása is az 1. példa szerint történik. Kb. 8 g terméket nyerünk, melynek képlete az 1. példa képletétől abban különbözik, hogy az etil-csoport helyett metil-esoport van. E termék hipotenzív hatása jelentős.; 4. 5.7 g 2,4,-di-szulfonilamido-5-kIór-anilint és 9 g N-benzil-4-piperidon-klórhidrátot jól eldörzsölünk, 2 ml száraz di-etilénglikol-diroetiléíert (,,diglyme") adunk hozzá és a reakeióelegyeí 4 órán át 130—140°-os olajfürdőben tartjuk. A reakcióelegy feldolgozásakor a N-benzil-azaciklopentametilén származékot nyerjük. 5. 100 mg" 2,4-diszulfonamido -5-klór-anilint ós 120 mg N-benzol-szulfonil-4-oxo-piperidint (o. p.: 112—1.15° körül) szárazon összekeverünk, majd 0,1 ml ,,diglyme"-t adunk hozzá é> az elegyet 140°-os olajfürdőben tartjuk 3 órán át. A melegítés első 10 percében barnás-vörös oldat keletkezik. A melegítés további folyamán kristályok keletkeznek. Lehűlés után az elegyet 3 ml vízzel eldörzsöljük és a nyert kristályokat éjjelein át való állás után szívószűrőn elkülönítjük, 0,5 ml. vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A termék súlya 214 mg; a termék drappes árnyalatú fehér por, mely 240°-on narancsvörös hab képződése közben bomlik, de már jóval előbb zsugorodik. Tisztítás céljából fenti termékből 100 mg-ot 1,2 ml 0,5 n NaOH-val áztatunk. Az oldatlan részt szívószűrőn való szűrcsisel eltávolítjuk. 0,2 ml vízzel mossuk és az egyesített szűredéket kb. 50 mm3 jégecettel pH = 6 körüli kémhatásra visszük. A finom fehér szemcséjű kristályokat szívószűrőn elkülönítjük, 3 X 0,5 ml vízzel mossuk és íoszforpentoxid fölött szárítjuk. 80 mg dörzs-elektromos, fehér por alakjában nyerjük a terméket, mely 210°-on sárgásbarna hab képződése közben bomlik, de már előbb zsugorodik. 6. 285 mg 2,4-diszulfamido-5-klór-anilint és riOO mg tetrahidro-4-oxo-tiapiránt 140—150°-os olajfürdőben tartunk 3 órán át. A reakcióelegy a melegítés folyamán sárgás-barnás oldattá alakul, majd csak- . hamar kristályosodás indul meg. Lehűlés után a reakcióelegyhez 2 ml étert adunk, a kristályokat szívószűrőn elkülönítjük és 2 ml, majd két ízben 1—1 ml éterrel mossuk. A terméket vákuumban szárítjuk. Súlya: 357 mg, vagyis több mint 90%-a az elméletinek. A termék. 270—271°-on hirtelen felhabzik (fekete hab). A termék tulajdonságaira jellemző és esetleges tisztítására is felhasználható a következő viselkedés: 10 mg anyag kb. 60 mm3 normál nátronlúgban oldódik. 2 ml víz hozzáadására hirtelen finom, egyenletes, színtelen kristályokban kiválik. A kristályok mikroszkóp alatt elnyúlt hatszögű, valószínűleg monoklin, lapocskákban jelentkeznek. E termék fehér patkányon perorális alkalmazásban 1 mg/kg testsúly adagban jelentős klorion kiürítő hatást mutat. 7. 285 mg 2,4-diszulfarnido-5-klór-anilint és 0,6 ml l,4-ditiacikloheptanon-6 vegyületet (f orrpontja 0,6 mm Hg nyomáson 100° körül) 150° körüli olajfürdőben 3 órán át melegítünk. A reakcióelegy a melegítés folyamán mindvégig szuszpenzió marad, de a kezdetben laza kristályok zömökebb kristályokká alakulnak át. Lehűlés után az elegyhez 2 ml étert adunk, a kristályokat szívószűrőre visszük és 3X1 nil éterrel mossuk. Vákuumban szárítva a termék súlya 310 rag körül van. O. p.-ja 255°—260° (fekete habként felfut az olvadáspont-kapillárisban). Az éteres szűredékből az éter eltávolítása és a fölös tio-ketonnak vákuumban történő részbeni lepárlása után még további kristálymennyiségek nyerhetők. E példa terméke fehér patkányon 1 mg/kg testsúly adagban jelentékeny klorion. kiürítő hatást mutat. Szabadalmi igénypontok: 1. A 148 268 számú törzsszabadalom 10. igénypontjában ismertetett eljárás továbbfejlesztése, amelyre jellemző, hogy az H2N-Q2& SOz-NH, képletű diszulfonil-amido-anilin vegyületeket (mely képletben R halogénatomot, vagy trifluormetil csoportot jelent), 4-piperidon vagy valamely helyettesített 4-piperidon sójával, vagy ditiacikloheptanonnal kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy kiindulási anyagként 2,4-diszulfonamido-5-klór-anilint alkalmazunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakcióhoz a nitrogénatomon legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal helyettesített 4-piperídont alkalmazunk.
