148798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvatérner ammóniumvegyületek előállítására
148.798 3 acetonban, metiletilketonban, etilacetátban, vagy metanolban folytatható le; gyakran előnyös lehet a bevezetni kívánt alifás csoport reakcióképes származékát az 1 ill. 2 mól mennyiségi arány helyett feleslegben alkalmazni, a (II) általános képletű vegyület jobb hozamának biztosítása érdekében. A (3) reakció lefolytatásához valamely savlekötőszer, mint pl. valamely alkálikusan reagáló só, mint nátrium- vagy káliumkarbonát jelenléte is szükséges. A találmány szerinti vegyületek előállítási eljárásának egy másik példája, amely oly vegyületekre alkalmazható, melyek képletében NR2 R 3 pirrolidincsoportaak felel meg, abban áll, hogy valamely (IV) általános képletű S^>S "~/CHj>/4 —Z tercier butilamin molekulájában belső kvatemérezést hajtunk végre; a képletben Z jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározással. A (IV) általános képletű amin, ill. annak megfelelő sója oly módon állítható elő, hogy a megfelelő hidroxi-vegyületet, tehát az olyan (IV) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Z hidroxilcsoportot jelent, halogénezőszerrel, pl. tionilkloriddal, brómhidrogénsavval vagy jódhidrogénsawal, vagy valamely szulfonilkloriddal, mint p-toluolszulfonilkloriddal reagáltatjuk. A kapott sót ezután a szabad bázissá alakítjuk át, majd a bázis önmagában vagy valamely oldószern, mint pl. izobutanolban, benzol és petroléter elegyében, vagy benzol és etanol elegyében való hevítése útján végrehajtjuk a molekula átrendeződését; e reakció sebessége a Z gyök természetétől is függ. A találmány szerinti olyan vegyületek, amelyek képletében NR2 R 3 pirroli dincsoportnak felel meg; oly módon is előállíthatók, hogy valamely (V) általános képletű szekundér benzilamint valamely (VI) általános képletű 1,4-diszubsztituált bu tannal reagáltatunk, amint ezt a (4) reakcióegyenlet szemlélteti: X^N S^/ ^xr/^~w-«',z-/fc / , j/4 . z ___ /4 , / , í>A2 . A (VI) általános képletben Z jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározással, bár a két Z helyettesítő csoport különböző is lehet.. A (VI) általános képletű vegyületek példáiként 1,4-dibrómbután, 1,4-diklórbután, 1,4-dimetiÍszulfoniloxibután, 1,4-di-p-toluolszulfoniloxibután és 1--bróm-4-klórbután említhetők. A reakció savlekötőszer, pl. valamely alkálisó, mint nátriumvagy káliumkarbonát jelenlétében, oldószerben, mint pl. izobutanolban vagy benzol és etanol elegyében, vagy pedig oldószer nélkül történő hevítéssel folytatható le. A (4) reakció folyamán közbenső termékként a (IV) általános képletű tercier butilamin képződik, így ez a rekció ennek az aminnak a képzésére és egyidejűleg az aminnak a jelen találmány szerinti vegyületté történő intramolekuláris átrendeződésére vezet. Az eddigiekben leírt módszerrel előállított (II) általános képletű kvaternér ammónium-kation olyan sója keletkezik a reakció folyamán, amely a reakcióban alkalmazott Z csoportnak felel meg; ez a só — akár az előállítási reakció folyamán, akár ezt követően — valamely más anion sójává alakítható át, kettős elbontás útján, ami pl. oldatban vagy ioncserélő oszlopon való átfolyatás útján hajtható végre. Ez különösen olyan esetekben lehet kívánatos, amikor a (4) reakcióban felhasznált (VI) általános képletű vegyület két Z csoportja egymástól különböző, mint pl. 1-brórn-4-klórbután alkalmazása esetén. A jelen találmány szerinti módon előállított vegyületek gyógyszerkészítményekké történő kiszerelésére bármely ismert gyógyszerészeti eljárás alkalmazható. Orális alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények esetében a találmány szerint előállított vegyületek finom por alakjában vagy "szemcsézett alakban alkalmazhatók, a készítmények: tartalmazhatnak hígító-, diszpergáló- és/vagy felületaktív anyagokat, adagolhatok vizes oldatban vagy valamilyen szörpben eloszlatva, száraz állapotban kapszulákban vagy ostyatokokban, esetleg nemvizes szuszpenziók alakjában, valamely szuszpendálószer hozzáadásával; tablettákban, amelyek kötőanyagot és kenőanyagot is tartalmazhatnak; vízben, szörpben, olajban vagy víz-olaj emulzióban szuszpendált állapotban, esetleg ízesítő-, tartósító-, szuszpendáló-, sűrítő- és/vagy emulgálószerek hozzáadásával. A szemcsék vagy tabletták bevonattal is elláthatók. Parenterális alkalmazásra szolgáló készítmények esetében a találmány szerinti vegyületek vizes injekcióoldatok alakjában alkalmazhatók, ezek az oldatok tartalmazhatnak oxidációt gátló, tompító
