148656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes új vegyületek előállítására
12 148.656 A B n a) Br Br 1 b) F CI 2 c) CF3 F 1 d) OH3 Br 3 e) CH3 CI 1 f) iC3 H 7 CI 3 g) OC3 H 7 CI 2 h) NO2 CI 1 i) CH3CO F 2 j) C3 H 7 CO I 2 k) H CI 1 1) H Br 1 m) CH3 Br 1 n) H CI .2 25. példa: 3-iklornietil-6-klor-7- szuKamilbenzoltiadiazin-1,1--dioxidmak (0,02 mol) és foenzilmerkaptannak (0,024 mol) 20 ml 10%-os nátriumhidroxidban való keverékét és 20 ml dimetüformamidet szobahőmérsékleten 6 óráig kavartuk. Gőzfürdőn 10 percig való hevítés után a keveréket hűtöttük és 6N HCl-val megsavanyítottuk. A csapadék 3-benziltiometil-6-klór-7-szulfamil-l,2,4-ben benzotiadizin-l,l-dioxid. Az előbbi példákban ismertetett, visszamaradó 3-(halogénalkil)-'helyettesített benzotiadizin dioxidek, hasonló módon, a találmány szerinti, különböző 3,6-kétszeresen helyettesített-7-szulíamil-l,2,4-benzotiadizin-l,1-dioxidekké alakíthatók át. 26. példa: 5-klór-2,4-dis:zulfamil(a-klór) acetanilidet olvadási pontjáig (kb. 236 CD -ig) hevítettünk. Kb. 5 perc alatt a folyékony anyag világos sárgás-barna anyaggá szilárdult, melyet NaHC03 vizes oldatában való feloldással tisztítottunk, faszenem átszűrtünk és híg sósaviból újra lecsapattunk. A kapott termék 3-(klórmetil)-6-klór-7nszulfarail-l,2,4-benzotiadizin-l,l-dioxid. Más 5-helyettesítatt-2,4-disxulfamil (halogén)acilanilidek hasonló módon alakíthatók át a megfelelő, 3-(halogénallkil) vegyületekké. 27. példa: 5 g 5-klór-2,4-diszulíamilanilinnek és 10 ml ß-fenil merkaptopropionilkloridet 5 óráig 95 C°-on hevítettünk. Hevítés után a keveréket éterrel kezeltük és leszűrtük. A szilárd terméket aceton-benzin-éterből kikristályosítunk, amikor is 3 g 5-klőr-2,4-diszulfamil(/?-fenilmerkíapto) propionilidet kaptunk. Op. 196—197 C°. " Ezt a terméket gőzfürdőn 30 ml tömény ammóniumhidroxidlban hevítettük, ezt követőleg a keveréket lehűtöttük, sósavval megsavanyítottuk. Szilárd terméket kaptunk, amely 3-{ -fenilmerkaptoéter) -6-jklór -7- szulfamil-Kbenzotiadizin -1,1-dioxid. Op. 231—232 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi (IA) általános képletű 3,6--diszubsztituált -7 -szulfamil- benzotiadiazm -dioxidok H2 N0 2 s • !-(CH2 ) n . NH •M S • \ o o (IA) — e képletben A hidrogénatomot, klór-, fluor- vagy brómatomot, nitro-, trifluormetil-csoportot, vagy pedig 1—3 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkoxigyököt jelent, n = 1, 2 vagy 3 M halogénatom, tioéter-, szulfoxid- vagy szulfon-maradék — valamint e vegyületek savakkal vagy bázisokkal képezett sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) az alábbi (VIIIA) általános képletű vegyületet állítjuk elő A — y\ H ,NO?S —i O ~NH —C—(CH2 )„•M / •S02 NH> (VIIIA) — e képletben A és M jelentése megegyezik a fentefbbi meghatározás szerintivel —. és/vagy e vegyület képződését megelőzően, vagy egyidejűleg, vagy ezt .követően gyűrűzárási reakciót végzünk a (VIIIA) képletű vegyületben, amikor is a megfelelő (IA) képletű vegyületet kapjuk, (b) és adott esetben oxidáljuk az (a) reakciólépésben kapott vegyületet és így olyan (IA) képletű terméket kapunk, amelynek képletében M szulfoxid- vagy szulíon-maradékot jelent, (c) és adott esetben, az (IA) képletű vegyületek savakkal vagy bázisokkal képezett addíciós sóit állítjuk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az (a) reakciólépésben valamely alábbi (III) általános képletű halogénanilidet //\ H9NO2S — O -NH —C —(CH2 )„B — SO2NÍI, (III) — e képletben A jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel, B pedig halogénatomot jelent — valamely merkaptánnal kondenzáltatunk és/vagy a kondenzációval egyidejűleg, vagy ezt követően gyűrűzárási reakciót folytatunk le, amikor is a megfelelő (IA) képletű termék keletkezik. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az (a) reakciólépésiben valamely alábbi (V) általános képletű. halogém-benzotiadiazin-dioxidot
