148536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tropánszármazékok előállítására
2 148.536 (III) CH,-CH2 -0-QH vegyületté kondenzáltatunk. A 148 032 sz. .magyar szabadalmi leírásban eljárást ismertettünk a fenti (I) általános képletű új tropánszármazékok előállítására; ebben az eljárásban a tropán-vázat már tartalmazó vegyület • kerül kiindulóanyagként alkalmazásra. Moist azt találtuk, hogy ugyanezeket a vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy a tropán-váznak egy primer amin szukcindialdehiddel és acetondikarbonsavval való kondenzációja útján történő fel építéséhez egy olyan amint alkalmazunk, amely mai t irtain /v \ h miiidiikr > al-^upu'of i1 Ui '11 >u ^i 1 } rr~>f? ci^lo 1\ ^cnA uh A ta1 hi i / M il 1 i) ^n t h i e iTM ! •, ve -ii i-r v L t Í r r 1 i \ -hti tp k el)) /-•, r1 ti n íe n c_ 1 b JLI1 1 <-C Ol 1 T •-nahen inhiík cl -r a "> í1- u xtiomnonhoz L — int 1 I 1 L 1 1 Ti fi 1 -' ^ Liliül"'! I-xij h Oil" 1 t t-in n i x r ii i 1 i n x-eit k A i -i j > iv'isa ím > J 11 ij 1 cl lu í 1 / Hí t ( ^ J1 gC >itj ik |i i. *• J 1 öil 111 t'pi-rologtatasa után a kivarrt (III) általános keplelu reakcióterméket ismert módszerekkel elválasztjuk és tisztítjuk, majd adott esetben valamely sóvá alakíthatjuk át. A 'jelen találmány szerinti eljárással előállított, eddig ismeretlen tropánszármazékok bázisos jellegű, vegyületek, amelyek szervetlen vagy szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten szilárd, kristályosítható sókat képeznek. Ezek a vegyületek gyógyászatilag értékesíthető farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak. Csekély toxikussag.uk mellett jelentős acetilkolin-gátló (atropinhoz hasonló) hatásukkal, valamint figyelemreméltó hisztamingátló hatásukkal tűnnek ki. Elsősorban antihisztamin-hatásuk huzamos tartama bír fontossággal; ebből a szempontból ezek az új tropán-származékok a kereskedelmi forgalomban levő antihisztamin-hatású szerek legtöbbjét felülmúlják. Az új vegyületek ezért antihisztamin-hatású szerekként kerülhetnek gyó'gyászati alkalmazásra. Felhasználhatók azonban ezek az új vegyületek közbenső termékként is különféle gyógyszerek előállítása során. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik; ezek a példák azonban — amelyekben a hőmérséklet-adatok Celsius-fokokban értendők — egyáltalán nem merítik ki a találmány terjedelmét. N-(benzhidrüoxi-etü)-nortropan-3-on. 6 g nátriumacetát, 3 g aeetondikarbonsav és 2,84 g 2-benzhidrilöxi-etilamin-hidroklorid 100 ml vízzel készített oldatához 1,6 g 2,5-dietoxi-tetrahídrofurán 30 ml 0,1-n sósavoldattal való hidrolízise útján előállított szűkeindialdehid-oldatot adunk. Az oldat pH-értékét 4-re állítjuk be és 75 ml etanolt adunk hozzá, majd három napig hagyjuk "T pl pirf-"+ áhm s'-r-bahőrrér^éH^en ~fiVidán ST e4 o> i iki mi a^lt ledes/til1 l]uk i rJda ot TI 1 4 k cs \1 " i] mm 1 'a inoi 1 ivo^a-hl \ "noínp -. i líCin i -ouc/i irr^zu1 -f i oi s^intiuk a 1 loioforp~u+ Jpanlo p i j t d „ !1 1 i ^-c n h di )i t < i ti i ar i^p i ni i i \ d i > 1 f I nu ^ r"n i1]uk i d -. i i -i paioliuk ] i í> 1 1 r 1-i 1 i ~i -"/'n i 1 i a e dl T-- *" o-i leim 1 I"OŰIO jmol-i 1 1 1 o d 3 tji 1 ~o— ..-(.., p xdi..^-bcnzhiai iloxi etd)-n..i liopj.a-3 o.a. 6 g nátriumacetát, 3 g 2-(p-klőr~benzhidriloxi)-etiiarnin-hidroklorid éis 3 g acetondikarbonsav oldatából, valamint 1,6 g 2,5-dietoxi-tetrahidrofurán 30 ml 0,1-n sósavoldaítal való hidrolízise útján előállított szukcdndialdehid-oldatbol az 1. példában leírttal egyező módon hT-(2'-p-klór-benz!hidriloxi-etil)-n.ortropari-3-ont állíthatunk elő, ezt vizes brórahidrogénsavoldattai a hidrobromiddá alakítjuk át. Az izopropanolból átkristályosított hidrobromid 156—158° hőmérsékleten bomlás közben olvad. A kiindulóanyagként alkalmazott 2-(p-klór-benzhidrdoxiVetilamim-hidroklorid előállítása a következőképpen történik: 11,85 g p-klór-difenil-klórmetán, 8,98 g etiléribrómhidrin és 5,12 g vízmentes nátriumkarbonát keverékét 8 óra hosszat hevítjük 120° hőmérsékleten, keverés közben. Ezután 50 ml benzolt adunk hozzá, majd a kivált szervetlen sókat kiszűrjük, a benzolos oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A 2-brómetil-p-klór-benzhidriléter 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 152—153°-on desztillál át. Négy bomibacső mindegyikébe 5 g 2-brómetil-p-klór-benzhidrilétert, 2 g nátriumkarbonátot, 25 ml absz. etanolt és 10 ml folyékony ammóniát vi-
