148522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinszármazékok előállítására
148.522 5 '8. példa: 9. példa: 25 g l-p-nitrocinnamoil-4-fenilpiperazm.t (a 6. példában leírt módon előállítva) adagonként, 30 perc alatt hozzáadjuk 22> g redukált vaspor, 2,2 ml víz, 100 ml etanol és 2,2 ml sósav forrásban tartott és erélyesen kevert elegyéhez. Az elegyet 21 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, . majd lehűlés után 2,5 g nátriumkarbonátot adunk hozzá és fél óra hosszat ismét forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet forrón leszűrjük, a szilárd maradékot pedig forró dimetilformamiddal extraháljuk.. Az egyesített szűredékeket betöményítjük, a maradékot éterrel felvesszük és szűrjük; ily módon 17,9 g 1-p-aminocinnamoil-4- fenilpiperazint kapunk (az elméleti hozam 75%-a), olvadáspontja 239—241 C°. 15 g l-p-aminocinnamoil-4-fenilpiperazint 500 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és ezt a szuszpenziót 30 perc alatt hozzáadjuk 5 g alumíniumhidrid lQlj^ml tetrahidrof uránnal készített jéghideg szuszpénziójához. A reakcióelegyet ez^ után 7 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, azután lehűtjük 0 C° hőmérsékletre, 4,9 ml vízzel, 4,9 ml vízben oldott 0,70 g nátriumhidroxiddal, végül pedig 14,6 ml vízzel kezeljük. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük és a szűredéket szárazra páraljuk be, a szilárd maradékot etilacetát és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 6,2 g l-p-aminocinnamil-4-feni.lpiperazint kapunk (az elméleti hozam 43%-a), op. 115—118 C°. 10,5 g l-2'-(p-/*-klóretoxikarbonilaminofenil)-etil-4-fenilpiperazin-hidrokloridot 8,3 g káliumhidroxid 50 ml etanoUal készített oldatával 2,5 óra hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután. 50 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd lehűtjük és szűrjük az elegyet. A kapott szilárd terméket etanolból átkristályosítjuk,, ily módon 6,6 g l-2'-(p-/#-oxietilaminofenil)-etil-4-fenilpiperazint kapunk (az elméleti hozam 78%-a), op. 147— 149 C°. A fenti kiindulóanyag előállítása a következőképpen történik: 25 g l-2'-(p-amínofenil)-etil-4--fenilpdperazin-dihidrokloridból (előállítva az 1. példában leírt módon) kapott szabad bázis 100 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát cseppenként, 1 óra alatt, szobahőmérsékleten hozzáadjuk 10,8 g 2-klőretil-klórformiát 100 mV vízmentes kloroformmal készített oldatához. A hozzáadás befejezte után az elegyet 30 percig forraljuk yiszszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük és szűrjük; ily módon 29,5 g l-2'-(p-/!-klóretoxikarbonilaminofenil)-e: til-4~fenilpiperazin-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 98%-a), amely 256 C°-on bomlás közben olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az alábbi (I) általános képletű új piperazinszármazékok Rí CH2 — CH 2 V -N / CH2 — CHí / N•X/ N y R9 — e képletben X egy 2—3 szénatomot tartalmazó egyenesláncú telített vagy etilén-szerűén telített len szénhidrogén-láncot jelent, Rí és R2 azorios vagy különböző jelentésű lehet, éspedig hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú oxialkil-csoportot jelenthet, a —NRiR2 csoport pedig méta- vagy para-helyzetben lehet az X gyökhöz viszonyítva — valamint ezek savakkal képezett addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely alábbi (II) általános képletű vegyületet (I) — e képletekben Z nitro-vagy acilamino-csoportot, vagy pedig valamely ,-Ri — N / ^R2 csoportot jelent'(Rí és R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel), P és Q pedig oly csoportok, amelyek a reakció során az alábbi (IV) szerkezeti képletű kétvegyértékű csoportot hozzák létre /~—\ \_/' (II) valamely alábbi (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk 0. —' \= (ím — N" / \ N —X' — (IV) — ahol X' vagy a fentebbi meghatározás szerinti X csoportot, vagy ennek oxo-csoporttal helyettesített származékát jelenti — majd adott esetben az X' csoportot X csoporttá redukáljuk, a Z csoportot pedig esetleg (amennyiben Z nitroosoport) redukció útján vagy (amennyiben Z acilamino-csoport) hidrolízis útján aminocsoporttá alakítjuk át/ A kiadásért felel: a Közgazdasági éi Jogi Könyvkiadó lfaxgatdla 611806. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
