148503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tranquillizáló hatású benzoesav-származékok előállítására

2 148.503 ra alkalmas vegyületben van jelen és a gyűrűt utólag képezzük. Az általunk előállított vegyületek eddig ismeretlenek voltak. Eljárásunk kivitelezését az alábbi példák szemléltetik. 1. N-(3,4-dimetoxibenzoil)-morfolin. Példák: 17,5 g 3,4-dfrnetoxibenzoilkloridot feloldunk 150 ml absz. benzolban és keverés közbei)., jéghűtéssel, hozzácsepegtetjük 8,4 ml morfolin és 12,2 ml trietilamin elegyet. A csapadékos elegyet 1 óra hoszszat forraljuk, lehűtjük, hozzáadunk 100 ml vizet és a benzolos fázist elválasztjuk^ A benzoics oldatot 100 ml 6%-os sósavval, továbbá 100 ml 6%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, izzított káliumkarbonáttal szárítjuk és a szárítószer eltávolítása után az oldószert vákuumban eltávolítjuk A maradékot vákuumban frakcionálva 13,22 g N-(3,4-dimetoxibenzoil)-morfolint kapunk, mely 0,4 mm nyomáson 182—185°-on forr; halványsárga, nagyon viszkózus, vízben kevéssé oldódó folyadék. 2. N-(2,3,4-trimetoxibenzoil)-morfolín. 10,23 g 2,3,4-trimetoxibenzoilkloridot feloldunk 65 ml benzolban és az elegyhez jéghűtés mellett, keverés közben hozzácsepegtetjük 4,5 ml morfolin és 7 ml trietilamin elegyét. A csapadékos elegyet 2 óra hosszat főzzük, lehűtjük, nucosoljuk és az oldatot 90° fürdőhőmérsékletig vákuumban oldószermentesítjük. A lepárlási maradékot vízből kétszer kristályosítva (csotnszén alkalmazásával) 7,-22 g N-(2,3,4-trimetoxibenzoil)-morfolint nyerünk: op. 84—86°. 3. N-(2,4,6-trimetoxíbenzoil)-morfolin. 6,79 g 2,4,6-trimetoxibenzoesav, 50 ml absz. benzol és 2,6 ml piridin keverékéhez jéghűtés és rázogatás közben hozzácsepegtetjűk 2,3 ml tionil•klorid és 20 ml benzol elegyét. A csapadékos elegyet 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd ismét jeßesvizbe hűtjük és hozzáadjuk 8,4 ml morfolin és 5 ml benzol elegyét. A keveréket 5 órán'át főzzük, lehűtjük, hozzáadunk 50 ml vizet, majd a benzolos fázist leválasztjuk és 50 ml 5%-os sósavval és 50 ml 5%-os káliumhidroxid-oldattal mossuk. A benzolos fázist izzított káliumkarbonáttal megszárítjuk, majd a szárítószer eltávolítása után az oldatból a benzolt vákuumban eltávolítjuk. A A kiadásért íelel: a Közgazdaság 611804. Terv Nyomda, Budapest maradékot 7 ml víz és 1 ml etanol elegyéből kristályosítva 5,9' g N^2,4,6-trimetoxibenzoil-morfolint nyerünk: op. 130—131°, 4. N-<2,4,5-trimetoxibenzoil)-morfolin. 10 g 2,4,5-trimetoxi benzoesavat 15 ml tionilkloriddal savkloriddá alakítunk: 10 ml abs. -xilollal való bepárlás után 100 ml. absz. benzolban oldjuk a nyers savkloridot és hidegvíz hűtés mellett, 100 ml absz. benzolban oldott 10 g (2,5 mol.) moríolint adunk hozzá. Szobahőmérsékleten hagyjuk állni éjszakán át, majd a kivált morfolin-klórhidrátot kiszűrjük, a benzolos oldatot Depároljuk és vákuumban frakcionáljuk. Fp. 160—162°, 0,07 mm. Az igen sűrű, sárga szirupot (9,5 g 85% kit.) kevés benzolban melegen oldjuk, lehűléskor kiválik a kristályos morfolid. Éterrel teljessé tesszük a leválást, szűrjük, éterrel mossuk. 8,5 g sárgás, zöld kristályt kapunk. Op. 91—92°, hozam 70%. Az anyag vízben kevéssé oldódik.. 5. ' N-{2,3,4-trimetoxibenzoil)-piperidin. 10,97 g 2,3,4-trirnetoxibenzoilkloridot feloldunk 60 ml száraz benzolban és jégvízhűtés közben hozrzácsepegtetürtk 11 ml niperidmt, majd a csapadékos keveréket 2 órán át főzzük visszafolyós hűtővel. Kihűlés után a csapadékot leszűrjük, a benzolos szűrletet híg sósavval és nátrium hidrogénkarbonát oldattal mossuk, majd izzított káliumkr>rbonáttal szárítjuk és a szárítószer eltávolítása után bepároljuk. bepárlási maradékot acetontartalmú petroléíerboi hétszer kristályosítva 7,94 g N-{2,3,4--trimetoxibenzoil)-piperidint kapunk. Op.: 55-—• 57°. Szabadalmi igénypont: A 147 687 lajstromszámú törzsszabadalom 1—4. igénypontjai szerinti eljárás tovább fejlesztése tranquillizáló hatású benzoesav-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy tetszőleges helyzetben két, illetőleg 2,3,4- vagy 2,4,5- vagy 2.4,6-, vagy 2,3,6-, vagy 2,3\5-helyzetben metoxil-csoporttal helyettesített benzoesavat, vagy azok savamid képzéséhez alkalmas származékait, előnyösen halogenidjait, észtereit, vagy azidjait olyan szekundér aminnal reagáltatjuk, melyben az NH-csoport gyűrű tagját képezi, vagy gyűrű zárására alkalmas vegyületben van jelen és a gyűrűt utólag képezzük. és Jogi Könyvkiadó Igazgatója V., Balassi Bálint utca 21-23. i