148480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-dehidro-koleszterinnek, ill. 7-dehidrokoleszterin észtereknek és kívánt esetben ezekből D3 vitaminnak előállítására
* 148.480 3 ben oldunk és 2107 g hármas aktivitású Brockmann-féle alumíniumoxidon kromatograf álunk; 3800 ml benzol-petroléteres eluátumot fogunk fel; melyet vákuumban bepárolva 123,2 g gyantás termékhez jutunk, amely a digitonidos próba alapján nem tartalmaz 7-dehidrokoleszterint. A gyantát feloldjuk 1300 ml benzolban. Közben 132 g 3,5-dinitrobenzoesavat szuszpendálunk 396 ml vízmentes piridinben, majd hűtés és keverés közben 20 ml foszforoxikloridot csepegtetünk hozzá. Az így kapott elegyhez öntjük a kromatografált gyanta előbb készített benzolos oldatát és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1000 ml telített szódabikarbóna-oldatot csurgatunk hozzá és 20 perces keverés után választótölcsérben a két fázist szétválasztjuk. A benzolos fázist 10%-os sósavval piridinmentesítjük, majd desztillált vízzel neutrálisra mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk*. A vöröses színű gyantát alkohollal összerázzuk és az ' alkohol ledesztillálásával benzolmentesítjük. A kapott gyanta súlya 164 g. A keveréket 330 ml száraz acetonban oldjuk és a kristályosodás megindulása után 120 ml metanolt adunk, hozzá. Két napi állás után a kivált kristályokat szűrjük, és 1 : 3 metanol-acetoneleggyel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. A termék 98 g D3 vitamin-3 : 5-dinitrobenzoát. Olvadáspont 132—133 C°. («) D kloroformban. = -f- .92. Az előző besugárzásból regenerált 31?>,0 g anyagot, amely 90% 7-dehidro-koleszterint tartalmaz, az előzőkben ismertetett módon, újra besugározzuk. A művelet során nyert regenerátum 170 g 7-dehidró-koleszterin-tartalma 83%, vagyis 141 g. (Fogyott 141 g 7-dehidro-koleszterin.) A termék 65 g D3 vitamin-dinitrobenzoát. A 170 g regenerált anyag besugárzása során nyert regenerátum 90 g, 7-dehidró-koleszterin-tartalma 75%, vagyis 67 g (fogyott 74 g 7-dehidrokoleszterin.) A termék 35 g Ds-vitamin-dinitrobenzoát. A 90 g regenerált anyag besugárzása során nyert regenerátum 51 ' g, melynek 7-dehidro-koleszterin tartalma 66%, vagyis 33,5 g (fogyott 33,5 g 7-dehidro-koleszterin). A termék 16,5 g D3 vitamin-dinitrobenzoát. Az 51 g regenerált anyag besugárzása során nyert regenerátum 30,5 g, melynek 7-dehidro-koleszterin tartalma 58%, vagyis 17,7 g. (Fogyott 15,8 g 7-dehidro-koleszterin). A termék 7,8 g D3 vitamin dinitrobenzoát. A regenerátum besugárzása során a termék 4 g D3 vitamin-dinitrobenzoát. A visszanyert anyag 18 g, 7-dehidro-koleszterin tartalma 48,5%. További besugárzásra tehát már nem alkalmas. Ez a mennyiség az eredeti kiindulási anyagnak csupán 3,6%-a. Dúsításra tehát csak ilyen kis menynyiségű terméknél van szükség. c) 8 g D3 vitamin 3 : 5 dinitrobenzoátot feloldunk 120 ml benzolban és 120 g .alkalizált .alumíniumoxidot szórunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogénáramban keverjük 30—35 C°-on három órán át. Azután kiszűrjük az alumíniumoxidot és 4 x 70 ml benzollal átmossuk. A szűredéket és a mosóbenzolokat egyesítjük és nitrogénáramban vákuumban bepároljuk. Maradék 5,1 g színtelen gyanta, melyet 122 ml acetonban feloldunk, 32 ml víz hozzáadása után 0 C"'-ra hűtjük és 1 szem vitamin D3 kristállyal beoltjuk, mire a kristályosodás megindul. 12 óra állás után a kivált kristályokat leszűrjük, 80%-os vizes acetonnal fedjük, vákuumban szárítjuk. Termék 3,8 g kristályos D3 vitamin. Olvadáspont 84 :86 C°. («) D abs. alkoholban = +107°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 7-dehidro-koleszterinnek ill. 7-dehidro-koleszterinósztereknek és kívánt esetben ezekből D3 vitaminnak előállítására, melyre jellemző, hogy 7-bróm-koleszteril-észtert CH3 CH3 CH — CH, — CH? — CHo •CH R'O /\/%/\Br (ahol R1 acilgyököt jelent), R2 — CH — CH, CH, CH3 O 3 1 O / P OR3 képletű gyűrűs dioxafoszfolánokkal (mely képletben R2 hidrogént, vagy alkilgyököt, R 3 pedig alkilgyököt jelent) reagáltatunk, kívánt esetben a 3-acylcsoportot hidrolízissel eltávolítjuk, majd a termékből kívánt esetben önmagában ismert módon gyógyászatilag előírt tisztaságú kristályos D3 vitamint állítunk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a gyűrűs foszforvegyületet 100—200 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen magas forrpontú szerves oldószerben reagáltatjuk a 7-ibróm-koleszterin-észterrel. 3. A 2. igénypont szerinti .eljárás foganatosítási
