148420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aralkil-nor-tropán-3-alfa, ill. 3-béta-ol származékok előállítására
2 148.420 Megfigyeltük, hogy ez utóbbi folyamatnál már a 3-as C-atomon levő OH-csoportnak előzőleg kialakított konfigurációja nem változik meg. Az előállított N^aralkil-nor-tropán-olok fontos kulcsvegyületek a gyógyászati szempontból fontos N-en stereoizomer-tropeinium-sók előállításához. Az aralkil-nor-tropán-3a ill. 3^-ol és észtereik kvaternerezése tovább alakítható a paraszimpatikus végkészülékre vagy a vegetatív ganglinokra hatásos vegyületekké. Amennyiben a kiindulási anyagul szolgáló N-aroil-tropanolok nem lennének ismeretesek, azok a szokásos módszerekkel (nor-tropin reakciója az illető aromás sav halogenidjéval savmegkötőszer jelenlétében) állíthatók elő. Az eljárást az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy az eljárást csak ezekre kívánnák korlátozni, vagypedig a példákban megadott paraméterek ne lennének változtathatók. Példák: 1. 175 ml éterben oldott 5,7 g litium-alumíniumhidridet helyezünk el egy 500 om3 -es 2 nyakú lombikban, amelyre oldalról csepegtető tölcsért, középen pedig zsugorított üvegszűrőből készült extraktort szerelünk. Az extraktorba 27,5 g (0,12 m) N-benzoil-nor-tropint mérünk be. A készüléket klórkalciumos csővel zárjuk el. Ezután lassú melegítéssel az étert gyenge forrásba hozzuk úgy, hogy az extraktorba kondenzálva lassan beoldja a savamidot a lombikban levő litium-alumíniumhidridhez. Ez néhány órát vesz igénybe. Ezután még 4 órán át forrásban tartjuk az oldatot, majd a csepegtető tölcséren át etilacetát óvatos beadagolásával, majd jeges vízzel elbontjuk a redukciós anyag feleslegét. Lúgfelesleggel a kivált alumíniumhidroxidot oldatba visszük, majd benzolos kirázással izoláljuk az N-benzil-nor-tropán-3-a-olt. Termelés: elméleti. Vákuumdesztillálással tisztítjuk. Forrpont: 147 C°/0,05 mm. Benzol-petroléterből kristályosítva 88 C°-on olvad. 2. 13,3 g (0,05 m) 141 C°-on olvadó p-klórbenzoil-nor-tropán-3-ar-olt az első példában leírt módon történő litium-alumíniumhidrides redukálás, majd a reakcióelegy szokásos feldolgozása után desztilláljuk. Színtelen olaj, forrpontja: 155—158 C°/0,0'2 mm. Op.: 103 C° benzilből átkristályosítva. 3. 23,1 g N-benzoil-nor-tropin 250 ml metanolban oldva,, gyenge hűtés mellett 5—10 C°-on 2 óra alatt 23 g nátrium-borohidridet adagolunk hozzá. Egy napi állás után a reagens feleslegét megbontjuk, majd izoláljuk a kapott N-benzil-nor-tropán-3-a-olt. Op.: 88 C°. 4. Ugyanúgy járunk el, mint a harmadik példában, csakhogy kiindulási anyagként N-benzoilnor-tropán-3-^-olt használunk. 11,55 g (0,06 m 9,2 g 158 C°/0,03 mm forráspontú N-benzil-nor-tropán-3-^-olt kapunk. Op.: 76 C° benzilből átkristályosítva. Szabadalmi igénypont: Eljárás a nor-torpán-3-«-, ill. 3-ß-ol N-aralkilszármazékainak előállítására, melyre jellemző, hogy a nor-tropán-3-a-, ill. 3-ß-ol-nak magban szubsztituált benzoilhalogenidekkel képzett savamidjait a — CO — N < kötésnek — CH2 — N < kötéssé való átalakítására alkalmas komplex fémhidriddel, célszerűen alkáli- (földalkáli) -boro-, illetve alumíniumhidriddel reagáltatjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 610905. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálifit utca 21-23.
