148420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aralkil-nor-tropán-3-alfa, ill. 3-béta-ol származékok előállítására
Megjelent: 1961. szeptember 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.420. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — MA—911. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás N-aralkil-nor-tropan-S" ill. 3^-ol származékok előállítására Egyesült Gyógyszer és Tápszergyár, Budapest Feltaláló: dr. Nádor Károly az MTA Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézet Gyógyszerkutatási Osztályának h. vezetője A bejelentés napja: 1959. november 19. Az N-aralkil-nor-tropan-3a, ill. 3^-olnak és észtereinek kvaternerjei fontos paraszimpatikus végkészülékre, ill. vegetatív ganglionokra ható vegyületek« A tropinon és az analóg N-alkil-nor-tropiono'k Robinson—Sehöpf-kondenzáeióval könnyen és aránylag jó termeléssel állíthatók elő. (Keagle, Härtung: J. Am. Chem. Soc. 68. 1608, 1946.) Ez a kondenzáció alkilaminok helyett aralkil-aminokat használva azonban már korántsem mutat ilyen kedvező képet, mert aralkü-aminek, különösen pedig ezek szubsztituált származékai esetében a kondenzáció csak kis mértékben játszódik le, s a végtermék izolálása is nehéz. így a fentebb idézett cikk szerint már benzilamin esetében is a kitermelés (di-piperonilidén-szármiazékban) csak 30%-os és a szerzők a tiszta N-benzil-nör-tropinont nem is izolálták. Saját vizsgálataink folyamán a kísérleti körülmények széleskörű megváltoztatásával sem tudtuk a kitermelést tiszta N-benzil-nor-tropinonra nézve 22% fölé emelni. Helyettesített benzilaminok, pl. p-klór benzilamin, vagy. különösen p-fenil-benzilamin esetében pedig a kitermelés gyakorlatilag nem volt számításba vehető. Az N-benzil-nor-tropinon a redukciós módszer ill. reagensek természetétől függően alakítható át a gyakorlati szempontból jelentős N-Jbenzil-nor-tropán-3« ill. 3ß-ol-lá. Azt találtuk, hogy a nor-tropánnak a 3-as C-atomon a ill. /^-helyzetű hidroxil csoportot hordozó N-aralkil-származékai könnyen és jó termeléssel, igen tisztán úgy állíthatók elő, hogy a nor-tropán-3« vagy 3^-olt magban szubsztituált benzoil-halogenidekkel N-acilezzük és a kapott savamidokat komplex-fémhidridekkel aralkilaminszármazékokká redukáljuk:
