148412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos vegyületek előállítására

4 148.412 nolban Raney nikkel jelenlétében, közönséges nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A hármas kötésnek kettős kötéssé alakításához szükséges hidrogénmennyiség felvétele után az oldatból a katalizátort leszűrjük és a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot átkristályosítjuk, amikor is 11,2 g 5-hidroxi-5-[3-dimetilamino-propen-(l)-il]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént kapunk, amelynek olvadáspontja 103,5—104,5 C°. 5,86 g 5-hidroxi-5-[3-dirnetilamino-propen-(l)-il]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 0,5 g platinaoxid és 5,5 g állati szén jelenlétéiben 250 ml izopropanolban, 30 atm. hidrogén nyomáson 35—40 C° hőmérsékleten hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátorról leszűrt oldatot bepároljuk és a maradékot petroléterben (forrásintervallum 80—105 C°) átkristályosítjuk, amikor az 5-- hidroxi -5- (3- dimetilamino-propil) - dibenzo[a,eJ-ciklohepta[l,5]dién kikristályosodik. Olvadáspont 116—117 C°, a hidroklorid olvadáspontja 211—212 C°. 20 g 5-hidroxi-5-(3-dimetilamino-propil)-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 200 ml absz. alkoholban feloldunk, 20 ml 30%-os alkoholos sósavoldattal elbontunk és 1 1/2 órán át visszafolyatás mellett főzünk. Az alkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot alkohol/éterben átkristályosítjuk. A kapott 5-(3-dimetilamino-propiliden)-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-hidroklorid színtelen, vízben oldható kristályokat alkot, amelynek olvadáspontja 194—195 C°. 10 g 5-(3-dimetilamino-propiiiden)-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-hidrokloridot kevés vízben feloldunk és az oldatot nátonlúggal meglúgosítjuk, amikor a szabad bázis kicsapódik. Ezt eceteszterrel végzett rázassál extraháljuk, az eceteszteres oldatot megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos bázis marad vissza, amelyet 165— 170 C°/0,1 mm mellett végzett desztillálás után 100 ml száraz acetonban feloldunk. Az acetonos oldatot metübroiniddal telítjük, az azonnal kicsapódó 5-(3-dimetilamino-propiliden)-dibenzo[a,e]cikloheptalfl.SJdién-metoíbro'midot lenuccsoljuik és etnol/éterben átkristályosítjuk. Olvadáspont 179— 180 C°. 16 g 5-(3-dimetilamino-propiliden)-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-hidrokloridot kevés vízben feloldunk, az oldatot nátronlúggal meglúgosítjuk, amikor a szabad bázis kiválik. Ezt eceteszterrel rázva extraháljuk, az eceteszteres oldatot megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos szabad bázis marad vissza, amelyet 100 ml alkoholban feloldunk és Raney nikkel jelenlétében 60—70 C°-on 30 atm. hidrogénnyomáson hidrogénezünk. Szűrés és az alkohol lepárlása után a maradékot desztilláljuk, amikor is az 5-{3-dimetilamino-propil)-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diénhez jutunk színtelen olaj alakjában, amelynek forráspontja 145 C°/0,1 mm. A klórhidrát alkohol/éterben kristályosítható át és olvadáspontja 181—182 C°. 6. példa: 5,82 g, az 5. példa szerint előállított 5-hidroxi-5-[3-dimetilamino-propin-(l) -il]-dibenzo [a,e]ciklohepta[l,5]-diént 0,5 g platinaoxid és 5,5 g állati szén jelenlétében 250 ml izopropanolban 30 atm, hidrogénnyomás mellett 35—40 C°-on hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük, az oldatot bepároljuk és a maradékot petroléterből (forrásintervallum 80—105 C°) átkristályosítjuk. Az így kapott 5-hidroxi-5-(3-dimetilamino-propil)-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién olvadáspontja 116—117 C°. 7. példa: 2 literes, három-nyakú, kavaróval, csepegtetőtölcsérrel és ammóniahűtővel ellátott lombikba 500 ml folyékony ammóniát viszünk, melyet nátriumreszelékkel az állandó kék szín fellépéséig szárítunk. Ezután kis részletekben 9,1 g nátriumot viszünk be és még 15 percig kavarunk. A kapott oldatot 59 g 3-(4-metil-piperazino)-propin-(l)-el cseppenként elbontjuk és a reakcióelegyet 3 órán át kavarjuk, miközben a kék szín eltűnik. Ezután cseppenként 84,5 g dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-5-ont adunk hozzá, 5 órán át kavarunk, az elegyet adagokban 50 g ammóniumkloriddal kezeljük, 400 ml éterrel felhígítjuk és az ammóniát éjjelen át elpárologni hagyjuk. A maradékot a következő napon vízzel kezeljük, éterrel leválasztjuk és az utóbbit megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után a maradékot eceteszter/petroléterben átkristályosítjuk, amikor 81 g 5-hidroxi-5-[3n(4-metil-piperazino)- propin -(l)-il] - dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént kapunk, amelynek olvadáspontja 132—133 C°. 34,6 g 5-hidroxi-ö-[3-(4-metil-piperazino)-piropin-(l)-il]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 1Ő00 ml metanolban Raney nikkel jelenlétében közönséges nyomáson és hőmérsékleten hidrogénezünk. A hármas kötésnek kettős kötéssé alakításához szükséges hidrogénmennyiség felvétele után az oldatot a katalizátorról leszűrjük, és a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot petroléterben (forrásintervallum 80—105 C°) átkristályosítjuk, amikor is 32,25 g 5-hidroxi-5-[3-(4-metil-piperazino)-propen-(l)-il]-dibenzo[a,e}cikloheptia[l,5]diént kapunk, amelynek olvadáspontja 143—144 C°. 15 g 5-hidroxi-5-[3-(4-metil-piperazino)-propen-(l)-il]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 1 g platinaoxid és 10 g állati szén jelenlétében 500 ml izopropanolban 20 atm. hidrogénnyomás mellett 40 C°-on hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátorról leszűrt oldatot bepároljuk és a maradékot eceteszterben átkristályosítjuk, amikor az 5-hidroxi-S-[3-(4-metil-piperazino)-propil]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 165—166 C°. 6,8 g 5-hidroxi-5-[3-4-metil-piperazino)-propíl]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 68 ml abszolút alkoholban feloldunk, 30 ml 30%-os alkoholos sósavval elbontunk és 2 órán át visszafolyatás mellett főzünk. Az alkoholnak csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása után a maradékot metanol/éterben átkristályosítjuk. A kapott 5-[3-(4-metil- piperazino) - propiliden ]- dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-hidroklorid színtelen, vízben oldható kristályokat alkot, amelyek olvadáspontja 250— 252 C°. 8. példa: 500 ml ammóniát ammóniahűtővel és kavaróval ellátott lombikba viszünk és nátriumreszelék bevitelével az állandó kék szín fellépéséig szárítunk.