148408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrozokinolin származékok előállítására
148.408 :J riidroizoMnolint 250 ml metanolban feloldunk és 20 ml 38%-os vizes formaldehidoldattal elbontunk. 2 órás állás után szobahőmérsékleten.! 10 g Raney-nikkel katalizátor hozzáadása mellett hidrogénezzük. Az anyag 7500 ml hidrogént vefez fel. A katalizátor leszűrése után az oldatot besűrítjük és a kristályos maradékot metanol/vízből átoldjuk. Ekkor 54 g l-(4'-klór-fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint kapunk színtelen lemezkék alakjában, amelyek 110—111 C°on olvadnak. A hidrokloridot acetonban, alkoholos sósavval állítjuk elő, az éter hozzáadása után kikristályosodik, olvadáspontja 105—106 C°, U. V. abszorpciós maximumok etanolban 283 és 287 m/xnál (Í = 3'830). A pikrát olvadáspontja 151 C°. Hasonló módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket: l-(2^klór~fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrobromid, olvadáspont 164 C°; l-(3',4'-diklór-fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4--tetrahidroizokinolin, olvadáspont 94 C°; a hidroklorid olvadáspontja 120 C°; l-(3'-klór-fenetil)-2-metil-6,7-diimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroklorid, olvadáspont 112 C°; l-(2',4'-diklór-fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4--tetrahidroizokinolin, olvadáspont 108 C°; l_(4'-bróm-fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont 116 C°; l-(4'-fluor-fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont 127—129 C°; a hidroklorid olvadáspontja 109 C°. 2. példa: Az 1. példa szerint előállított l~(4'-klór-stiril)-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolin-hidroklorid 7,2 g-ját 300 ml 90%-os metanolban melegen feloldjuk, majd adagonként összesen 2 g nátriumbónhidridet adunk hozzá. A kezdetben narancsvörös oldat elszíntelenedik. Bepárlás után vízzel elbontjuk és állni hagyjuk. A kristályos bázist metanol/vízből átoldjuk. Ekkor 4,5 g l-(4'-klór-stiril)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 144 C°. A hidrokloridot acetonban alkoholos sósavval állíthatjuk elő, amely éter hozzáadása után kikristályosodik, olvadáspont 243 0°, a bázis U. V. abszorpciós maximuma etanolban 260 m/i-nál ( e = 29'000). A bázis, vagy a hidroklorid katalitikus hidrogénezése az 1. példa szerinti l-(4'-klór-fenetil)-6,7--dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint eredményezi. 3. példa: 40 g 2-(^-acetamido-etil)-4,5-dimetoxi-propiofenont az 1. példa szerinti módon 20 g p-klór-benzaldehiddel kondenzálunk. A 2-(^-acetamido-etil)-4,5-dimetoxi-a -(4'- klór-^benziliden) -propiofenont kapjuk kvantitatív termelésben, olvadáspont 126 C°. E vegyületet esetsav^sósav elegyben az 1. példa szerinti módon ciklizáljuk, amikor is az 1--(4'-klór-a-metil-stiril)-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izókinolinhoz jutunk, olajos hidroklorid alakjában. Ezt az 1. példa szerinti módon alkoholos oldatban katalitikusan redukáljuk, amikor az l-(4'-klór-«-metil-fenil)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4 -tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapjuk meg. Ha a hidroklorid vizes oldatát meglúgosítjuk és a kivált bázist benzollal felvesszük, az oldószer elpárologtatása és a maradék izopropiléterből végzett átkristályosítás után a két lehetséges racemát egyikét kapjuk meg, amelynek olvadáspontja 138 C°. Az acetonban sósavgázbevezetéssel készített hidroklorid alkohol/éterből végzett átoldás után 203—204 C°-on olvad. Ha a szekundér amint az 1. példa szerinti módon metilezzük, az l-(4'-klór-o:-metil-fenetil)-2--metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin két lehetséges racemátjának "egyikét kapjuk meg. A hidrobromid olvadáspontja 194 C°, U. V. abszorpciós maximuma etanolban 283 m/x-nál ( s — 3'830). A kiindulási anyagként használt propiofenon a következő módon állítható elő: 21 g l-etil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolint [E. Späth, Monatshefte der Chemie, 51 (1929), 199] 50 ml abszolút piridinben feloldunk. 25 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és az elegyet 1 órán át vízfürdőn melegítjük. Az oldat bepárlása során az l-etiliden-2-acetil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin kiválik, amelynek olvadáspontja ecetsav/petroléterből végzett átoldás után 99 C°. A kapott terméket 100 ml 3 n sósavban gyenge melegítés közben feloldjuk. Ezután telített szódaoldatot adunk hozzá fenolftalein lúgosságig, amikor a 2-(^-acetamido-etil)-4,5-dimetoxi-propiofenon kiválik. A termék szűrés, szárítás és ecetsav/petroléterből végzett átoldás után 118 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás CHj 0 CH3 0 általános képletű tetrahítti'uizukinolin származékok és ezek sóinak az előállítására — ahol a képletben Rí halogént, R2 hidrogént vagy alkilmaradékot és n 1, 2 vagy 3 számot jelent — azzal jellemezve, hogy; l^alkanoil-2-(^-acilamido-etir)-4,5-dimetoxibenzolt halogénnel helyettesített benzaldehiddel kondenzálunk, a képződött stirilketont 3,4-dihidroizokinolin származékká ciklizáljuk, ezt redukáljuk, a keletkező helyettesített l-fenetil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint a nitrogénatomon metilezzük és az N-metil származékot kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a helyettesített stirilketont ásványi savval, előnyösen ecetsav jelenlétében ciklizáljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 610904. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
