148398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyhatású termékek előállítására
Megjelent: 19S2. augusztus 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.398. SZÁM 12. p. 7—10. OSZTÁLY — FO—339. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás gyógyhatású termékek előállítására CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: dr. Földi Zoltán vegyészmérnök, Heidt Jánosné, Lányi Dorottya végy. technikus, König Rezső vegyészmérnök, mindhárman Budapesten A bejelentés napja: 1959. október 1. Azt találtuk, hogy gyógyhatású, így pl. diuretikus hatású termékeket nyerünk olyképpen, hogy R NH2 w | J) NH2 /\/\ / H2 N0 2 S S o2 képletű ortanilsavamid származékot — mely képletben R halogént, NH2 -, alkil-, trifluormetil-csoportot jelent és ha R klór ^atomot jelent, akkor hozzá orto-helyzetben még egy klór-atom van a benzolgyűrűn — hexametiléntetraminnal hozzuk reakcióba. A nyert termékek a benzo-4-dihidro-l,24-tiadiazin-l,l-dioxidnak a benzolgyűrűn helyettesített származékai. A hexametiléntetramin behatása történhetik vizes közegben való melegítéssel, célszerűen csupán csak vízben, mint közegben. De alkalmazhatunk kívánt esetben szerves oldószert is, célszerűen víz jelenléte mellett. Előnyös foganatosítás! módja az eljárásnak az, hogy 2,3-diklóranilin-4,6-diszulfonsavamidot reagáltatunk hexametiléntetraminnal. Az eljárás esetleges további részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 532 (2 rnillimol) 2-amino-4,6-diszulfonaimido-anilint (op.: 260—263 C°) és 280 mg (2 rnillimol) hexametiléntetramint 8 ml vízzel kb. 3 órán át forralunk. A melegítés közben erős ammónia-fejlődés észlelhető. Lehűlés és néhány órai állás után a kiváló csillogó, dikroisztikus kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 561 mg fehér csillogó kristályokat kapunk, melyek 282 C°-on barnás-vörös habbá bomlanak. A kénsavas resorcin próba intenzív vörös színeződést ad. A termiek 1 mol vízzel kristályosodik; képlete a következő: H2 C CH2 I | BN HN 2. 320 mg (lmillimol) (2,3-diklóranilin-4,6-diszulfonsavamidot (op.: 294 C°) és 140 mg (lmillimol) hexametiléntetrarnint 1,5 ml vízzel 2 1/2 órán ^át visszafolyó hűtő alatt forralunk. A reakció folyamán oldat nem képződik, de új kristályok jelennek meg, melyek a reakcióelegyet sűrű kristálypéppé alakítják át. Éjjelen át való állás után a kristályokat szívószűrőre visszük és 2x1 ml vízzel mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. 320 mg terméket nyerünk (op.: 295 C°), amely tömény kénsavas rezorcinnal élénk piros színreakciót ad, jelezvén metilén-csoportnak a molekulába való beléptét. A termék kiváló diuretikus hatást mutat; képlete a következő: ij • NH I / H2 N — 0 2 S 02 3. Ügy járunk el, mint a 2. példában, de 1 rnillimol 2,3~diklóran,ilin-4,6-diszulfonsavamid helyett
