148312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidrazinszármazékok előállítására
Megjelent: 1961. jűaius 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 14S.312. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — SA—1211. ALAPSZÁM •^ ;_;r ,,.______ , ii_rMi _._u ^ \ : L^;j^^~3-rrTt^zT^^'^^rn^^r^^^n^^^r^z^r Eljárás új Mcbazin-száriBazékok előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálót: Dr. Jucker Ernst, Binningen (Basel-Land), dr. Efanöther Anton, Basel, dr. Lindenmann Adolf, X, Basel, Steiner Boy, Pfeffingen (Basel-Land) A bejelentés napja: 1959. augusztus 6. Svájci elsőbbsége:: 1958. augusztus 8. A jelen taKfcnány tárgyát- az alábbi (I) általános "képletű R1 — HH — A— N< \R3 m új hidrazin-származékok előállítására szolgáló eljárás képezi; az (I) képletben A telített alifás szénhidrogénMneot, Rj szabad vagy acilezett primer aminocsoportot vagy valamely szekundér aminocsoportot, R2 és R3 pedig valamely rövid szénláncú alkTicsoportot jelentenek, mimellett az A, R2 és R3 csoportok együttesen legalább 5 szénatomot tartalmaznak, R2 és R3 együtt és az őket összekötő nitrogénatommal képezhet azonban, valamely öt- vagy hattagú heterociklusos gyököt is, amely még egy második heteroatomot is magába foglalhat. Ezeket az új hídrazin-származékokat a találmány értelmében oly módon állíthatjuk elő, hogy egy savhidrazidot valamely bázisosan. helyettesített alifás oxo-vegyülettel reagáltatunk, majd az így kapott acílhidrazont acilezett hidrazínná redukáljuk és adott esetben lehasítjuk erről a termékről az acjlcsoportot. E célból pl. oly módon járhatunk el, hogy valamely szerves sav hidrazidját, pl. ecetsav- vagy benzoesav-hidrazidot valamely bázisosan helyettesített oxo-vegyülettel, pl. dialkilamino-acetonnal vagy piperidil-1-acetonnal hozzuk reakcióba. Ennek során a reakcióban résztvevő anyagokat célszerűen valarnely szerves oldószerben, pl. etanolban oldjuk és az oldatot magasabb hőmérsékletre melegítjük. A reakcióterméket azután redukáljuk, ami pl. katalitikusan gerjesztett hidrogénnel történhet. Katalizátorként a periódusos rendszer VIII. csoportjába tartozó fémek, előnyösen nikkel vagy platina alkalmazhatók. Az ily módon kapott acilezett hidrazin-származékokból a találmány értelmében előállíthatjuk a megfelelő acilmentes vegyületeket is, az acilesoport ismert módszereikkel történő hidrolitos lebasítása, előnyösen vizes ásványi savval való melegítés útján. A találmány szerinti eljárással előállított új hidrazin-származékok szobahőmérsékleten kristályos vagy folyékony anyagok, amelyek vákuumban bomlás nélkül desztillálhatok. Ezek a termékek bázisos vegyületek, amelyek szervetlen vagy szerves savakkal szobahőmérsékleten kristályosítható, stabil sókat képeznek. E vegyületek különféle módokon használhatók fel. Értékes közbenső termékek lehetnek különböző gyógyszerek előállítása során. Reakcióképes monovagy diszubsztituált malonsav-származékokkal reagáltatva 3,5-dioxo-pirazolidín-származékokat adnak; ez utóbbiak értékes gyógyszerek, antiphlogistikus hatásúak és jól alkalmazhatók reumás megbetegedések gyógykezelése során. Egyes ilyen pirazolidin-származékok hatása a fenilbutazonét többszörösen felülmúlja. A találmány szerinti módon előállított új hidrazin-származékok ^-ketosavakkal vagy ezek reakcióképes származékaival reagáltatva új pirazolon-5-származékokat képeznek, ezek gyógyászatílag értékesíthető antipiretikus és analgetikus hatást mutatnak és így szintén, értékes gyógyszereik. Mindezeknek az új vegyületeknek a gyógyászati alkalmazása szempontjából fontos az a kö- J rülmény, hogy e vegyületek bázisos csoportot tartalmaznak. Ennek folytán szervetlen vagy szerves savakkal vízben oldható sókat képeznek. Ez egyrészt megkönnyíti e gyógyszerek felszívódását azok perorális alkalmazása esetén, másrészt lehetővé teszi nagykoncentrációjú oldatok előállítását is. amilyenek sok esetben a parenterális lökés-terápia céljaira nélkülözhetetleneik. Ezek az új hidrazin-származékok emellett maguk is rendelkeznek gyógyászatilag értékesíthető farmakodinamikai tulajdonságokkal, amelyek értékes gyógyszerekké teszik őket. így e vegyüle-
