148244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok előállítására
9 148.244 Ezen kiviteli mód különösen előnyös, mert a kiindulási anyagokként használt 20-keto-szteroidok 21-benzal származékai egyszerűen és igen jó nyeredékkel állíthatók elő, ugyanakkor a 21-benzal vegyületek minden más (pl. halogén) származéknál előnyösebben vethetők alá olyan kémiai átalakításoknak (szabad hidroxil-csoportok acetilezése, Oppenhauer oxidáció), amelyek a molekula szerkezetének további kialakításához szükségesek. A 21-benzal-vegyületn.ek a 20-as keto-csoporttal konjugált kettős kötése szelektív ozonfelvételre képes (R. V. Mattex, R. B. Turner et Co., J. Am. Ch. 74. 5814, 5918 [1952]; az ozonizálás és az ozonid reduktív bontásának analitikai követése a továbbiakban redukálandó aldehid-csoport kvantitatív képződését tanúsította. Az eljárás igen előnyösen alkalmazható olyan szteroidok esetében, melyek az A gyűrű 3-as szénatomján acetoxi, vagy keto-csoportot, ill. e4-kettős kötéssel konjugált 3-keto-csoportot, a C gyűrű 11-es szénatomján keto- vagy aoetoxicsoportot, vagy a D gyűrű 17-es szénatomján hidroxil- vagy acetoxi-csoportot tartalmaznak. A redukciót előnyösen savas közegben rnascens hidrogén hatására érjük el. Igen célszerű a cink alkalmazása, ecetsavas, előnyösen jégecetes közegben. A találmányunk szerinti eljárás segítségével 71—90% nyeredékkel juthatunk 21-ibenzal-pregnan~3,20-d ionból 21-hidroxi-pregnan-3,20-di ónhoz, 3-a-acetoxi-bezal-pregnan~20-on-ból 3-«-acetoxi-21--hidroxi-pregnan-20-on-hoz, 21-benzal-a'4 -pregnan-3,20-dionból ll-dezoxikortikoszteronhoz, 21-benzal-3-a-acetoxi-pregnan-l 1,20-dionból 3-«-acetoxi-21-hidroxi-pregnan-l 1,20-dionhoz, 21-benzal-pregnan-3,ll,20-trion-ból 21-hidroxi-pregnan-3,H-20--trionhoz, 21-benzal-pregnan-3,17-a"-diol-20-on-3-hoz. -acetátból 3-a-acetoxi-pregnan-l 7-«-2 l-diol-20-onhoz. Eljárásunk különösen előnyös foganatosításí módja az, amelynél a 21-benzal~20-ketoszteroidokat az ozonolíziseknél közismerten használt oldószerekben oldva ózon hatásának tesszük ki (—40°)—••(—65 C°) hőmérsékleten, majd a kapott ozonidokat elkülönítés nélkül jégecetes közegben cink hatásának tesszük ki, szobahőmérsékleten. Ekkor végtermékként közvetlenül nyerhető a 21-hidroxi-20-iketoszteroid a ketoaldehid izolálása nélkül. Az egy folyamatban végzett átalakítás előnye, hogy szükségtelenné teszi, a különben csak acetál alakjában izolálható (II. Reich, T. Reichstem, Helv. Ch. Acta 22, 1124, 1939) ketoaldehidek kipreparálását. Eljárásunk további részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 4,04 g (0,01 mol) 21-benzal-pregnan-3,20-dioai 100 ml kloroformban készült oldatát —60 C°-ra lehűtve 35 mg/lit. ózontartalmú ózon-oxigén elegy hatásának tesszük ki. A számított ózon mennyiség felvétele után a keletkezett ózonidot (—5)—(0) C°-on 20 g Zn és 20 ml jégecet hozzáadása után 30 perc alatt megbontjuk. Újabb 20 g Zn-t és 20 ml jégecetet adva a raakcióelegyhez, az ozonid megbontásával nyert ketoaldehidet 0—25 C°-on 25—30 percig redukáljuk. A cink leszűrése után az oldószert és a keletkezett benzaldehidet vízgőzdesztillációval eltávolítjuk. A kristályosan kiváló terméket benzolban feloldjuk és szódás és vizes mosás után vákuumban szárazra pároljuk; 3,1 g (94%) 21-hidroxi-pregnan-3,20-diont nyerünk. Éterből átkristályosítva op.: 149—151 C°, (a)D = + 98° (CHC1 3 )." 2. 4,48 g (0,01 mol) 3-«-acetoxi-21-benzaI-pregnan-20-on 100 ml kloroformban készült oldatát az 1. példában leírt módon ózonnal kezeljük, majd jégecet és Zn hozzáadásával redukáljuk. A reakcíóelegyet vízgőzdesztilláljuk, a kivált terméket benzolban felvéve szokásos módon tisztítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot piridin-ecetsav-anhidridben a szokásos módon acetilezzük. Jégre öntve 86%,) 3-«-21--diacetoxi-pregnan-20-on-t kapunk. Éter-hexán elegyéből átkristályosítva op.: 86—88 C°, («)D = •---=- 4-106° (CHCI3).* 3. 4,02 g (0,01 mol) 21-benzal-progeszteront 100 ml kloroformban készült oldatában (—65)-~-(—70) C°-on az 1. példában megadott módon ozonizálunk és redukálunk. Az 1. példa szerint feldolgozott terméket (25 g, 76%) éterből átkristályosítva. 140—142 C°-on olvadó, («)D = +175° (alkohol) forgatóképességű dezoxikortikoszteront kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 21-hidroxi-20->ketoszteroídok előállítására, amelyre jellemző, hogy 20-21-dioxo-pregnán származékokat nascens hidrogénnel, előnyösen (—15)—(+25) C°-on, jégecet jelenlétében cinkkel redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy 21-benzál-20-ketopregnán származékok ozonolízisével nyert 20,21--dioxo vegyületeket izolálás nélkül, az ozonolízishez használt közegben redukálunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy 21-benzál-pregnán-3,20-dionból 21-hidroxi-pregnán-3,20-diont állítunk elő. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy 3-«-acetoxi-21-ben~ zál-pregnán-20-on-ból 3-«-acetoxi-21-hidroxi-pregnán-20-ont, va,gy 3-a-21-diacetoxi-pregnán-20-on-t állítunk elő. 5. A 2. igénypont szerinti eljáráiS foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy 21-<benzál-z14 -pregnén-3,20-dionból 21-hidroxi-J4 -pregnén-3,20-diont állítunk elő. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 605091. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
