148177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin és tetraciklin származékok fermentációs oldatokból való kinyerésére

2 148.177 Eljárásunk kivitelezési módja a következő: Tetraciklint vagy tetraciklin származékot tartalmazó szűrt fermentációs oldathoz piridint adagolunk, majd ennek elkeverése után a kvaterner ammónium bázis oldatát. Az oldat pH-ját a kvaterner ammónium bázis beadagolásáa után 9— 11-re állítjuk be. A pH beállítás során a csapadék barna színe a pH optimummal határozott sárga színűvé válik. Félórás keverés után a csapadék szűrhető. Ha a csapadék nem elég tömör, koUoidális, akkor még további lecsapószer menynyiség adagolása szükséges. Eljárásunk további kivitelezési adatai a példákban találhatók: Példák: 1. 20" g oxitetraciklint tartalmazó szűrt fermentációs oldathoz 40 g piridint adagolunk, ezután 12 g piridincetilbromidot, a pH-t nátriumhidroxiddal 10 értékre állítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, szárítjuk. Az így nyert oxitetraciklin kvaterner só 440 y/mg oxitetraciklint tartalmaz. A terméket porítás után 440 ml abs. metanolban oldjuk 55 C°-on. Szűrjük, bepároljuk és 30 ml 33%-os sósavas metanollal kristályosítjuk. Az oldatlan maradékot 90 ml sósavas metanolban oldjuk, bepároljuk és kristályosítás előtt a két fázist egyesítjük. Az így nyert termék 19 g oxitetraciklin hidroklorid 90% hatóanyagtar talommal. Kitermelés: szűrt fermentációs oldatra számítva 85%. Összehasonlításképpen 20 g oxitetraciklint tartalmazó szűrt fermentációs oldathoz 20 g piridincetilbromidot adagolunk, nátriumhidroxiddal a pH-értékét 9,8-ra állítjuk, a kivált csapadékot szűrjük és szárítjuk. Az így keletkezett kvaterner só 330 y/mg oxitetraciklint tartalmaz. A kvaterner sót a fenti példa alapján bontva és kristályosítva, 14 g oxitetraciklin hidrokloridot nyerünk, 83,5% hatóanyagtartalommal. Kitermelés fermentációs oldatra számolva: 58,5%. 2. 25 g oxitetraciklint és 2 g kálciumkloridot tartalmazó fermentációs oldatot az 1. példa szerint feldolgozva 20 g oxitetraciklin hidrokloridot nyerünk, 900 y/mg hatóanyagtartalommal. Kiindulási oldatra számított kitermelés: 86%. 3. 20 g tetraciklint tartalmazó oldatot az 1. példa szerint feldolgozva 15,5 g tetraciklin hidrokloridot nyerünk 90% hatóanyagtartalommal, 70%-os kitermeléssel fermentációs oldatra számolva. 4. 30 g tetraciklin és 2 g kálciumklorid tartalmú oldatot az 1. példa szerint feldolgozva 87%-os kitermeléssel 19,6 g tetraciklin hidrokloridot nyerünk. 5. 20 g oxitetraciklint tartalmazó szűrt fermentációs oldathoz 40 g piridint és 12 g vízben oldott cetiltrimetilammóniumbromidot adagolunk. Továbbiakban az 1. példa szerint eljárva 89,5 y/mg hatóanyagtartalmú oxitatraciklin hidrokloridot nyerünk (19 g), kitermelés: 85%. 6. 20 g tetraciklin bázist tartalmazó oldathoz 2 g kálciumkloridot adagolunk, ezután 40 g piridint és 12 g cetiltrimetilammóniumbromid oldatot. Továbbiakban az 1. példa szerint eljárva 19,7 g 890 y/mg hatóanyagtartalmú tetraciklin hidrokloridot nyerünk. Kitermelés: 87,5%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tetraciklin, vagy tetraciklin származékot tartalmazó oldatokból az antibiotikum kinyerésére, kvaterner ammónium bázissal való reagáltatás, a keletkező komplexsó elkülönítése és ezt követő megbontása útján, melyre jellemző, hogy a kvaterner ammónium bázison kívül még piridint is adunk az antibiotikumot tartalmazó oldathoz. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, melyre jellemző, hogy oxitetraciklint tartalmazó oldathoz kvaterner ammónium bázisként előnyösen piridin-cetilbromidot, vagy cetiltrimetil-ammóniumbromidot adunk, majd az így keletkező, piridint is tartalmazó komplex vegyületet elkülönítjük és megbontjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 605084. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.