148142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol-származékok előállítására
2 148.142 tiltriptamint metanol-oldatban palladiummal hidrogén-légkörben rázzuk. A hidrogénfelvétel befejezése után a vegyületet pl. nagyvákuumban szublimálással, vagy kristályosítással tisztíthatjuk. A következő példákban, melyek az eljárás kivitelezését ismertetik, ennek terjedelmét azonban semmiképpen sem korlátozzák, a hőmérsékleti adatokat Celsius fokokkal jeleztük. Az olvadási pontok nincsenek korrigálva. 1. példa: 4-hidroxi-dimetiltriptamin 12 g 4-benziloxi-indolt 300 ml éterben oldunk és 0—3° hőmérsékleten kavarva 9,6 g oxalilkloridot csepegtetünk hozzá. 30 perccel a csepegtetés bevégzése után jéghűtés és kavarás közben 20 g vízmentes dimetilamint lassanként hozzáadunk, szobahőmérsékleten még néhány percig kavarunk, majd szűrünk. A csapadékot vízzel alaposan megmossuk és a vízben oldhatatlan részt vákuumban megszárítjuk. Sárgás kristályport kapunk, melyet benzol/metanol elegyéből petroléternek lassankénti hozzáadása közben átkristályosítunk. Olvadáspont 148—150°. A kapott [4-benziloxi-indolil-3)] .(-glioxisav-di metilamid 4 g-jának 80 ml absz. dioxánban képzett oldatát erélyes kavarás közben 100 ml absz, dioxánban oldott 5 g LÍAIH4 oldathoz csepegtetjük és az elegyet 24 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután a komplex vegyületet és a fölös mennyiségű redukálószert metanollal és telített nátriumszulfát-oldattal felbontjuk, szűrünk, és a szűredéket borkősav-oldat és éter között kirázzuk. A bázisok szokásos szabaddá tétele és elkülönítése után dermedő olajat kapunk, melyet a melléktermékek leválasztása céljából benzolos oldatban alumíniumoxid oszlopon átszűrünk. Ily módon színtelen olajat nyerünk, mely éter/petroléterből 119—121°-on olvadó hasábokban kristályosodik ki. 4 g 4-benziloxi-dimetiltriptaminnak 100 ml metanolban képzett oldatát alumíniumoxid hordozóra felvitt 2 g palladiummal és hidrogénnel rázzuk. A hidrogén-felvétel befejezése után szűrünk és a szűredéket szárazra begőzöljük. A maradékot 130°-on nagyvákuumban szublimáljuk; ily módon hófehér 4-hidroxi-dimetiltriptamint kapunk, mely 173—176° hőmérsékleten olvad. Keller-féle színreakció: kék. 2. példa: 4-hidroxi-dietiltriptamm 5 g 4-benziloxi-indolnak 120 rnl éterben képzett oldatát, —5 és —7° között kavarva, 4 ml oxalilkloriddal hozzuk össze. Az elegyet 1 óra hosszat — 5°-on állni hagyjuk, majd ezen a hőmérsékleten kavarva az elegyhez 20 ml vízmentes dietilaminnak 20 ml éterben képzett oldatát csepegtetjük. Két óra múlva szűrünk, a csapadékot vízzel megmossuk és a vízben oldhatatlan [4-benziloxi-indolil-(3)]-glioxilsav-dietilamidot alkoholból átkristályosítjuk. Olv. p. 117—119°. 6,3 g LiAlH4 -et 150 ml absz. dioxánban oldunk, ehhez forralás és kavarás közben 4,9 g [4-benziloxi-indolil^(3)]-glioxilsav-dietilamid oldatát adjuk és az egészet visszacsepegő hűtő alatt 24 óra hosszat forraljuk. Ezután az elegyet metanollal éa telített nátriumszulfátoldattal hozzuk össze, szűrünk, és a szűredéket éter és 0,5-n. borkősav-oldat között kirázzuk. A bázisok szokásos szabaddá tétele és elkülönítése után a nyers 4-benziloxidimetiltriptamint először benzolos oldatban alumíniumoxid oszlopon átszűrjük, majd benzolból átkristályosítjuk. Olv. p. 100—101°. 2,8 g 4-benziloxi-dietiltriptaminnak 50 ml metanolban képzett oldatát alumíniumoxid hordozóra felvitt 2 g palladiummal és hidrogénnel rázzuk. A hidrogénfelvétel befejezése után szűrünk, a szűredéket szárazra bepároljuk, a 4-hidroxi-dietiltriptamint nagyvákuumban desztilláljuk és a desztillátumot éterből átkristályosítjuk. Olv. p. 99—101°. 3. példa: 4-hidroxi-3-(piperidino-etil)-iindol 10 g 4-benziloxi-indolnak 200 ml absz. éterben képzett oldatába 0°-on 70 ml éterben -képzett 8 ml oxalilklorid oldatát csepegtetjük, ezután szobahőmérsékleten 30 percig kavarunk, majd hűtés közben 40 ml piperidint és 50 ml étert adunk az oldathoz. Miután az egészet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagytuk, a csapadékot leszűrjük,, majd víz és kloroform között kirázzuk.. Begőzöléskor a kloroform-oldat tiszta [4-benziloxi-indolil-(3)]-glioxilsav-piperididet ad, mely 132— 137°-on olvad. 7,1 g [4-benziloxi-indolil-:(3)]-glioxilsav-piperididnek 250 ml forrásban levő absz. dioxánban képzett oldatát 8,7 g LiAlH4 -el összekeverjük, ezután a redukálószer-fölösleget metanollal és telített nátriumszulfátoldattal elbontjuk, szűrünk, és a szűredéket éter és borkősavoldat között kirázzuk. A savanyú fázisból szokásos módon szabaddá tett és elkülönített 4-benziloxi-3-(piperidino-etil)-indolt ecetészterből átkristályosítjuk. Olv. p. 126—128°. 3,6 g 4-benziloxi-3^(piperidino-etil)-indolnak 100 ml metanolban képzett oldatát alumíniumoxid hordozóra felvitt 3,4 g palladiumkatalizátorral és hidrogénnel addig rázzuk, amíg a hidrogénfelvétel be nem fejeződik. A katalizátorról leszűrünk, a szűredéket szárazra pároljuk és a 4-hidroxi-3-(piperidino-etil)-indolt ecetészterből átkristályosítjuk. Tömör lemezek keletkeznek, melyek olvadási pontja 182—183°. Keller-féle színreakció: zöld. Szabadalmi igénypont: Eljárás OH Rí -CH2 — CH 2 — N. \ R2 N H I általános képletű új indol-származékok előállítására, — mely képletben Rí és R2 azonos vagy különböző 1—4 szénatomú alkilcsoportok, vagy a
