148089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására

2 148.089 lyettesített 3-alkanoil-iminodibenzil származékok, amelyek képletében Z valamely 2—6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot, Rí és Rj pedig rövidszénláncű alkilgyököket jelentenek, mint pl. a 3-aeetil-5-(y-di~ metilammo-propil)-iminodibenzil, egyebek között értékes farmakológiai tulajdonságokat, főként antiallergiás, spazmolitikus, antikonvulzív és nyugtató hatást mutatnak. Ezek a vegyületek fokozzák egyéb gyógyszerek, főként az altatószerek hatását és antagonisztikus hatást mutatnak a szerotoninnal szemben. Gyógyászati téren egyebek között bizonyos elmebajok kezelésére alkalmazhatók. Olyan esetekben, amikor végtermékként valamely 3-alkil-imin.osztilbént kívánunk előállítani, a redukció során kapott 3-alkil-lminodibenzilt pl. feleslegben levő mennyiségű acetükloridáal való főzés útján alakíthatjuk át a megfelelő 5-aoeül.vogyülctté. A következő reakciólépésben halogénleadó vegyületként kiválóan alkalmazható az N-bróm-szukcinimicl, tekintetbe jöhetnek .még erre a célra pl. az N-klór-szukcinimid, N-brótn-itálrenid, N,N'-dibróm-dimetil-hidantoin és N-bróm-acetamid is. A halogénhidrogén-lehasítás és a hidrolízis lefolytatható pl. egy munkamenetben, alkálilúggal való melegítés útján. A 3-alkil-5--acil-10-halogén-íminodibenzilek tercier szerves bázissal pl. kollidinnal való melegítése, vagy alkálilúggal hidegen történő kezelése útján első lépésként a megfelelő 3--alkil-5-aeil-iminosztilbéneket kapjuk, ezek hidrolízisét szintén 'alkálilúggal történő melegítés útján folytathatjuk le. A találmány szerinti eljárással előállítható 3-alkil-iminodibenzilek és 3-alkil-iminosztilbének iminocsoportjukban különféle módon helyettesíthetők, így pl. értékes antiallergiás, spazmolitikus, antikonvulzív, nyugtató és pszichoterápiás tulajdonságokat mutató vegyületeket — mint amilyenek pl. a 3-etil-5-(^-dimetilamino-etil)-iminodibenzil, a 3-etil-5-(y-dimeti]amino-propil)-iminodibenzil, a 3-etil-5-!(/?-pirrolidino-etil)~iminodibenzil, a 3-etil-5-[y-(4-metil-piperazino)-propil]-im.inodiben-5i.il, a 3-n-propil-5(y-dimetilamino-propil)-imino~ dibenzil és az 3-etil-5-(y-dimetilamino-propil)-iminosztilbén — állíthatunk elő, ha a 3-etil-iminodibenzilt, 3-n-propil-iminodibenzilt ill. 3-etil-iminosztilbént a megfelelő dimetilamino-alkilkloriddal, pirrolidino-etilkloriddal ill. y-(4~metil-piperazino)-propilkloriddal reagáltatjuk nátriumamid vagy litiumamid jelenlétében. Az új vegyületeknek a találmány szerinti előállítási módját az alábbi példa szemlélteti közelebbről. E példában a részek mindenkor sülyrészeket jelentenek, amelyek a térfogatrészekhez oly módon viszonylanak, mint a g a cm3

-hez. A hőmérsékletek Celsius-fokokban értendők. Példa: a) 119 rész 5-aeetil-iminodibenzil (op. 95—96°) és 150 rész acetilklorid 300 térfogatrész széndiszulfiddal készített oldatát keverés közben belecsepegtetjük 300 rész alumíniumklorid és 600 térfogatrész széndiszulfid keverékébe. Ezután a reakcióelegyet egy óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 16 óra hosszat forraljuk keverés közben visszacsepegő hűtő alatt. Utána a reakcióelegyet lehűtjük és a felül elhelyezkedő széndiszulfidot leöntjük. A lombik megmaradt tartalmát keverés közben óvatosan ráöntjük 600 rész jég és 12 térfogatrész tömény sósav keverékére. A kivált kristályokat leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk, megszárítjuk, majd nagymennyiségű éterből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 3,5-diacetil-iminodibenzil olvadáspontja 143—144°. b) 140 rész 3,5-diacetil-iminodibenzilt 1400 térfoga tr ész etanollal, 50 rész káliumhidroxiddal és 100 rész vízzel elegyítve 12 óra hosszat forralunk keverés közben, visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot jégre öntjük, a kivált 3-acetil-iminodibenzilt leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk; az így kapott termék olvadáspontja 156—157°. c) 60 rész 3-acetil-iminodibenzil, 41,5 rész káliumhidroxid, 42 térfogatrész 64%-os vizes hidrazinhidrolátoldat és 330 térfogatrész etilénglikol keverékét 3 óra hosszat forraljuk visszaesepegő hűtő alatt. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, míg az elegy forrpontja a 190—195° forrponttartományt el nem éri, majd a visszamaradó raakcióelegyet további 4 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és jégre öntjük, a kivált olajat éterben feloldjuk, az éteres oldatot vízzel alaposan mossuk, majd megszárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 3-etil-iminodibenzil petroléterből történő átkrístályosítás után 93— 94°-on olvad. d) 22,3 rész 3-etil-iminodibenzílt 100 térfogatrész absz. benzolban oldunk, majd 10 rész acetilklorid ot adunk hozzá és az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldószert az acetilklorid feleslegével együtt vákuumban teljesen ledesztilláljuk, majd a maradékot nagyvákuumban rektifikáljuk; a 3-etil~5-acétil-iminodibenzil 0,006 mm Hg-oszlop nyomás alatt 165—167° hőmérsékleten desztillál át, az éter és petroléter elegyéből átkristályosított termék olvadáspontja 84—85°. e) 13,3 rész 3-etil-5-acetil-immodibenzilt 133 térfogatrész széntetrakloridban oldunk, 9,4 rész N-brőm-szukcinimidet adunk hozzá és az elegyet megvilágítás, nitrogénbevezetés és keverés közben fél óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a felül úszó szukcinimidet leszívatjuk és a szűredéket vákuum alatti desztilláciő útján mentesítjük a széntetrakloridtól. A maradékot 40 térfogatrész alkoholban oldjuk, az oldathoz 3,5 rész káliurnhidroxidot és 4 rész vizet adunk, majd az elegyet egy óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot vízbe öntjük, a kivált reakcióterméket éterben feloldjuk, az éteres oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 7,5 rész káliumhidroxid 40 térfogatrész absz. etanollal készített oldatával 48 óra hosszat forraljuk visszaesepegő hűtő alatt. A reakcióelegy lehűlése után a kivált 3-etil-iminosztilbént leszűrjük, vízzel alaposan mossuk, megszárítjuk, majd absz, benzolból átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 186°. Ha a fenti reakciósorozat első lépésében acetilklorid helyett propionilkloridot alkalmazunk, akkor analóg módon kapjuk a 3-propionil-5-acetil-iminodibenzilt (op. 132°), a 3~pmpionil-iminodibenzilt (op. 140°), a 3-n-propil-iminodibenzilt (op. 74—75°) és végül a 3-n-propil-iminosztilbént. Analóg módon állítjuk elő a 3-etil-imino-