148071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-arilszulfonamido-1, 3, 4-tiadiazol-5-szulfonamidok előállítására

2 148.071 ci — -f y~ so2ci -* Cl — '< NaOH \__/~ N N -SO9NH — C C —S —CH2 V / V cio Cl-N N SOoNH —C C —SOoCl CH9CI N N Cl-SCbNH —C C — SO >C1 Cl-N N *— S02

NH — C C —SO>N>> 1. példa' A 2-amino-5~benzilmerkapto~l,3.4~tiadiazolt az amino-5--merkapto--l,3,4-tiadiazolból és benzilkloridból ismeretes módon állíthatjuk elő. 11,2 g 2-amino-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazolt 50 ml vízben szuszpendálunk. 17,7 g benzolszulfokloridot 30 ml acetonban oldunk és ezt a szuszpenzióhoz kavarás közben hozzáadjuk. 8 g szódát 35 ml vízben oldunk és ezt az oldatot a reakcióelegybez lassan hozzácsepegtetjük, majd további egy óra hosszat keverjük. A keletkezett diszulfonil-vegyületeí leszívatjuk, alkohollal kezeljük és szárítjuk. 35,5 g diszulfonil-vegyületet és 250 ml 10%-os nátronlúgot 30 percig, forrásig hevítünk. A csapadékot, amely a monoszulfonil-vegyület nátriumsója, elkülönítjük, vízben feloldjuk. , Az oldatot aktív szénnel kezeljük. Megsavanyításkor az oldatból a 2^sizu]fo,namido-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazol válik ki, amely átkristályosítás után 122 C°-nál olvad. 5 g 2-benzolszulfonamido-5-benzilmerkapto-l,3,-4-tiadiazolt 50 ml 90%-os ecetsavban szuszpendálunk. A szuszpenzióba 30 percig 5 C° hőmérsékleten klórt vezetünk. A csapadékot, amely 2-benzolszulfonamido-l,3,4-tiadiazol-5-s)zulfokloridból áll, leszívatjuk és jeges vízzel mossuk. Etilénkloridból átkristályosítva a tiszta vegyülethez jutunk, mely bomlás közben 81 C°-on olvad. Az eljáráshoz a továbbiakban a nyers, nedves szulfokloridot használhatjuk fel és azt 15 ml konc. vizes ammóniába adagoljuk, 60 C°-on rövid ideig melegítjük, majd az oldatot aktív szénnel kezeljük és szűrjük. Megsavanyításkor a 2-benzolszulf onamidol-1,3,4-tiadiaz,ol-5-szulf onamid válik ki, melyet 25%-os etanolból átkristályosíthatunk . és ekkor analitikai tisztaságú. 2. példa: A 2-amino-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazolt 2--amino-5-merkapto-l,3,4-tiadiazolból és benzilkloridból ismert módon állítjuk elő. 22,4 g 2-amino-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazolhoz és 100 nil vízhez kavarás közben (60 ml acetonban oldott) 42,2 g p-klórbenzolszulfokíoridot adunk. Ezután, 1,5 óra leforgása alatt 55 ml vízben oldott 16 g szódát csepegtetünk hozzá és 40 C°-on egy óra hosszat tovább kavarjuk. A csapadékot, amely a bisz-p-klórbenzolszulfonil-vegyületből áll, lehűlés után leszívatjuk, etanollal kezeljük és szárítjuk. 57 g bisz-p-klórbenzolszulfonil-vegyületat és 300 ml 10%-os nátronlúgot 30 percig 100 C°-ra hevítünk. Lehűtéskor a 2-(p-klórbenzolszulfonamido)-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazol nátriumsója válik ki, melyet leszívatunk és vízben feloldunk. A vizes oldat megsavanyításakor a 2-(p-klórbenzolszulfonamido)-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazol válik ki, amelyet metanolból átkristályosíthatunk. Ez a termék 132 C°-on olvad. 10 g 2-(p-klórbenzolszulfonamido)-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazolt 100 ml 90%-os ecetsavban szuszpendálunk és a szuszpenzióba 3—5 C°-on klórt vezetünk mindaddig, míg az oldószert a klórfelesleg meg nem színezi. A kivált 2-(p-klórbenz,olszulfo:namido)-l,a,4-5-ti'adiaziO!lr5-;S|zulfokloridot leszívatjuk és jeges vízzel mossuk. A vegyületet etilénkloridból átkristályosítva tisztíthatjuk és ekkor 198—200 C°-on (bomlás közben) olvad. Az eljáráshoz a továbbiakban a nyers, nedves szulfokloridot használhatjuk fel és ezt hűtés közben 25 ml konc. vizes ammóniába adagoljuk, a keletkezett oldatot 5 percig 70 C°-on melegítjük, aktív szénnel kezeljük és szűrjük. Ezután hűtés közben 17 ml konc. sósavat adunk hozzá, mikor is a 2-(p-klórbenzolszulfonamido)-l,3,4-tiadiazol-5--szulfonamid válik ki. 25%-os etanolból átkristályosítva fehér, kristályos, analitikai tisztaságú termékhez jutunk. -Termelés: 7 g, mely a reakcióba vitt 2-{p-klór-benzolszulfonamido)-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazolra vonatkoztatva, az elméleti érték 78%-a. 3. példa: 11,2 g 2-amino-5-benzilmerkapto-l,3,4-tiadiazolhoz, melyet ismeretes módon állítottunk elő és 25 ml piridinhez szobahőmérsékleten lassan hozzácsepegtetünk 15 ml acetonban oldott 10,5 g klór-