148031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új észterszerű 4-hidroxipiperidin származékok előállítására
148.031 3 etilfenil-éterből úgy állítunk elő, hogy ezeket a vegyületeket n-butanolban hamuzsír jelenlétében oldjuk), 81,0 g l-metil-4-hidroxi-piperidin (forr. p. 200°) és 4,0 g porított nátriumetüát keverékét 2 óra hosszat leszálló-hűtőn 200°-os olajfürdőn hevítünk. Amikor az etanol desztillációja befejeződött, lehűtünk, 500 ml acetonban digerálunk és szűrünk. A szűredéket bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. A fölös mennyiségű l-metil-4-hidroxi-piperidin elkülönítése után (10 mm Ilg), nagyvákuumban (0,04 mm Hg) 205°-ig átmenő előpárlatot választunk le. Az azonos nyomáson 205—-215°-on átmenő főfrakciót felfogjuk. Petroléterből (40—60°) átkristályosítva kapjuk a p. a. N-fenoxi-etil-antranilsav-(l-metil-4-piperidil)-észtert, melynek olv. pontja 87—89°. A fumarát előállítására 15,0 g szabad bázisnak öJ ml absz. etanolban oldott oldatát összehozzuk 5,15 g fumársavnak 250 ml absz. etanolban oldott oldatával. A kikristályosodott fumarátot 600 ml forrásban levő absz. etanolból átkristályosítjuk. Az N-fenoxi-etil-antranilsav-(l-metil-4-piperidil)észter p. a. fumarátjának olv. pontja 182—184°. A monohidrokioridot úgy állítjuk elő, hogy 10,0 g szabad bázisnak 50 ml absz. etanolban oldott oldatát összehozzuk etanolos klórhidrogénoldattal, amíg a kongósavas reakció nem mutatkozik. A kikristályosodott monohidrokioridot 60 ml forrásban levő absz. etanolból átkristályosítjuk. Az N-fenoxi-etil-antranilsav-(l-metil-4-piperidil)észter p. a. monohidrokloridjának olv. pontja 184—186° (175°-tól zsugorodik). Ha l-metil-4-hidroxi-piperidin helyett 100 g l-izopropil-4-hidroxi-piperidint (forr. p. 104— 104,5°, 11 mm Hg-n) használunk és különben a fenti módon járunk el, akkor N-fenoxi-etil-antranilsav-(l-izopropil-4-piperidil)-észtert kapunk, melynek olv. pontja 106—107°, A fumarát olv. pontja 168—170° és a hidroklorid olv. pontja 175—177°. 7. példa: 0-fenoxi-etil-szalícilsav-(l-metil-4-piperidil)észter. 50,0 g O-fenoxi-etil-szalícilsav-metilészter (olv. p. 84—86°, melyet szalicilsav-metilészterből úgy állítunk elő, hogy ezt acetonban oldott brómetilfeniléterrel hamuzsír jelenlétében éterezzük), 85,0 g l-metil-4-hidroxi-piperidin (forr. p. 200°) és 4,0 g porított nátriumetüát keverékét 2 óra hosszat leszálló-hűtőn 200°-os olajfürdőn hevítjük. A metanol desztillációja után hűtünk, 500 ml acetonnal digerálunk és szűrünk. A szűredéket bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. A fölös mennyiségű l-metil-4-hidroxi-piperidinnek elkülönítése után (10 mm Hg) nagyvákuumban 0,01 mm Hg 192°-ig átmenő előpárlatot választunk le. Az azonos nyomáson 192—200°-on átmenő főfrakciót felfogjuk. A nyert p. a. O-fenoxi-etil-szalicilsav-(l-metil-4-piperidil)-észter forráspontja 196° 0,01 mm Hg. A fumarát előállítására 37,1 g szabad bázist és 12,75 g fumársav elegyét 150 ml forrásban levő absz. etanolban oldjuk és leszűrjük. A kikristályosodott fumarátot 1300 ml forrásban levő absz. etanolból átkristályosítjuk. Az O-fenoxi-etil-szalicilsav-(l-metil-4-piperidil)-észter p. a. fumarátjának olv. pontja 163—165°. Szabadalmi igénypont: Eljárás CH? CH Rí 2 ' \CH—O—CO—f \ —X—A—O—' /\ N CH2 / -R2 I I általános képletű új észterszerű 4-hidr'oxi-pipe- II általános képletű l-alkil-4-hidroxi-piperidin származékokat — mely képletben Rj a fenti jelentésű — cserebomlásba hozunk ridin származékok előállítására, mely képletben Rí = rövid szénláncú alku, X = O, NH, A = legfeljebb 3 szénatomú, egyenesláncú alkilénlánc, R2 = H, halogén, O-alkil, azzal jellemezve, hogy CH2 CH2 / jN—Rí HO—CH CH2 II ZCOJ'\ \/ _X—A—O— ^\ -R2 III III általános képletű reakcióképes funkcionális benzoesav származékokkal — mely képletben X, A, R2 a fenti jelentésű, Z pedig klórt, vagy brómot, vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 604532. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
