148030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racem 2-fenil-2-piperidil-/2/-etanol sztereoizomer származékainak előállítására
2 148.030 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele oly módon történik, hogy Panizzon-szintézissel előállított a-f enil- a-piperidil^(2)-ecetsavasmetilészter racemátokat feloldjuk és LiAlH4-del redukáljuk. A redukált terméket szerves oldószerbe visszük át és az abból izolált olajat Brockmannféle Al2C>3-on kromatografáljuk. Az alumíniumoxid oszlopot benzol-petroléterrel eluálva a ,,B" alkoholt nyerjük, míg az azt követő metanolos elucióval kb. ötszörös mennyiségű „A" alkohpl különíthető el. A „B" alkoholhoz az előbbi módszeren kívül még két úton is eljuthatunk. Az izomer racem «-fenil-a-piperidil^(2)-ecetsavasmetilésztert pl. litiumalumíniumhidriddel redukálva, vagy az „A" alkoholt pl. nátriumamiláttal izomerizálva ugyanezt a vegyületet kapjuk. A találmányunk tehát két új sztereoizomer alkohol előállítását teszi lehetővé, amelyből a „B"jelzésű alkoholt három úton is előállítottuk. A találmány részleteinek ismertetésére az alábbi kiviteli példákat közöljük: 1. példa: 23,4 gramm (0,1 mol) racem «-fenil-«-piperidil-(2)-ecetsavasmetilésztert (Panizzon-féle vegyület) 200 ml éterben feloldunk és keverés közben 0—10 C° között 1,9 gramm (0,05 mol) LiAlH4 - 250 ml éteres szuszpenziójához csöpögtetjük intenzív keverés közben. A csepegtetés után még lh -án át szobahőmérsékleten keverjük, utána számított mennyiségű vízzel elbontjuk, végül a kivált alumíniumhidroxidot kiszűrjük, majd a nuccson maradt terméket 100 ml abs. etanollal forraljuk 15 percen át és forrón leszűrjük. Az alkoholos és éteres oldatot egyesítés után 30 Hgmm-en, vákuumban vízfürdőről bepároljuk. Az így nyert színtelen olajos terméket (19,5 gramm) 600 gramm lilás aktivitású Brockmann alumíniumoxidon kromatografáljuk és 3:7 benzol-petroléter eleggyel eluáljuk. így 3 gramm 2-fenil-2-piperidil-(2)-etanol „B"-t kapunk. O. p.-ja: 86—87 C°. Utána metanollal eluáljuk az oszlopot. A metanolos oldatból 15,8 gramm 2-fenil-2-piperidil-(2)-etanol „A"-t nyerünk. Petroléterböl kristályosítva o. p.-ja 73 C°. 2. példa: 23,4 gramm (0,1 mol) izomer racem a-fenil-a-piperidil-(2)-ecetsavasmetilésztert 200 ml éterben oldunk, és az egyes példában megadott módon reagáltatjuk. A reakciós elegy feldolgozásakor kapott éteres-etanolos oldatot vákuumban vízfürdőn szárazra pároljuk. A visszamaradt fehér kristályos anyagot (18,7 gramm) a 2-fenil-2-piperidil-{2)-etanol ,,B"-t petroléterböl kristályosítjuk. A nyert tűs, kristályos anyag olvadáspontja: 87 C°. 3. példa: 2,05 gramm (0,01 mol) 2-fenil-2-piperidil-<2)-etanol „A"-t 4 órán át forralunk olajfürdőben 1,8 gramm nátriumból és 16,8 ml amilalkoholból készült nátriumamilát oldattal. Lehűlés után 10%os sósavval kivonatoljuk. A savanyú vizes oldatot káliumkarbonáttal telítjük és éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyert kristályos anyagot (1,75 gramm) petroléterböl kristályosítjuk. Olvadáspontja: 87 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 2-fenil-2-piperidil-(2)-etanol alábbi nak — amelyeket ,,A" ill. ,,B" módosulatnak ne(la) ill. (Ib) képletű két sztereoizomer módosulata- vezünk. — H - -/ \ t A módosukat (la) CHX 0H fi módo*ulai (Ib) előállítására, amelyre jellemző, hogy észter alábbi ((Ha) és (IIb) képletű mindkét diaszvagy az a-fenil-a-piperidil-i(2)-ecetsavas metil- tereomérjének H eoocH3 J \ H ,A módo-sulat (la) COOCH, , B módosulat (Ib)
