148017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen fluortartalmú szteroidok előállítására
4 148.017 b) A III. képletű vegyület (11/S—OH, R = H) oxidálása. 10 g ß-fluor-8-dehidro-kortizolt 100 ml piridin és 100 ml ecetsavanhidrid elegyében éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. A nyers ö-üuor-8-dehidro-kortizol-21-acetát (III., 11,«—OH, R = acetil) metanolból átkristályosítható. O. p. 235—237°: * inax 283 m/x; E 1% == 580. («) D = •-- + Ili,5° (dioxánban). • Oidálás céljára a nyersterméket 100 ml piridinben oldjuk és jéghűtés közben 100 ml piridinben oldott 10 g krómsavanhidridet adunk hozzá. 24 órai' állás után a reakcióelegyet vízbe öntjük, a csapadékot leszívatjuk, megszárítjuk, acetonrial iöbbc'.íör kifőzzük és ixi acetonos kivonatot besűrítjük. A maradékból az 1b. példában ismertetett 6-fluor-6-dehidro-kortizon-acetát (V., R = •-- acetil) kristályosodik ki. A nátriumhidro'karbonattal, a szokásos körűimé -roények között eszközölt elszappanosítás útján a G-üuor-6-dehidro-kortizont (V., R = H) kapjuk meg. O. p. 215—217°; (<x)D +186,6° (dioxánban): max 280 m/x, E 1% =•-- 680.' c) Víz lehasítása a III. képletű vegyületből (11/?—OH. R = acetil). 29 g 6-íluor-6-clehidro-kortizol-21-acetátot 290 ml piridinben oldunk, hozzáadunk 4,2 ml tionilkloriaot és 30 percig 100°-ra hevítjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, a csapadékot leszívatjuk, mossuk, szárítjuk és a keletkező, az le. példában ismertetett 6-fluor-4,6,9(ll)-pregnatrién-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetátot (VII., R = acetil) ecetészterből átkristályosítjuk. 3. példa: a) A Reichstein-féle S-anyagot 6-íluor-l,6-bisdehidroszármazékából (IL, R = H) az la. példában ismertetett módon a 6-fluor-6-dehidro-ll-epi-prednizolon (IV., 11«—OH, R — H) állítható elő. b) A 6-fluor-6-dehidro-ll-epi-pregnizolonból (IV., 11«—OH, R = H) az lb. példával analóg módon a 6-fluor-6-dehidro-prednizon-acetát (VI., R = acetil) állítható elő. O. p. 240—242°; (a)D +• + 156° (dioxánban); max 224, 255 és 293 m/x; E 1% = 265, 288, 278. Ennek a vegyületnek a 2b. példa szerinti elszappanosításival a 6-fluor-6-dehidro-predmzon~ hoz (VI., R = H) jutunk. O. p. 214—216; (<*)D + + 122,6° (dioxánban); max 224, 255, 293 m/x; F 1% = 273, 296, 285. c) A 6-fluor-6-dehidro—ll-epi-prednizolon-21-acetátból (IV., 11«—OH, R = acetil) az le. példával analóg módon állítható elő a 6-fluor-l,4,6,-9(ll)-pregnatetrnén-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetét (VIII., R = acetil). d) A 6-fluor-l,4,6,9(ll)-pregnatetraéh-17ff-21-diol-3,20~dion-21-acetátból (VIII., R = acetil) az ld. példa szerinti módon, de 3 órás reakciótartammal, a 6-fluor-9«-bróm-6-dehidro-prednizolon~21~ -acetátot (X., R = acetil, Z = Br) állítjuk elő. e) A 6-fluor-9ff-bróm-6~dehidro-prednizolon-21--acetátból (X., R = acetil, Z = Br) az le. példával analóg módon a 6-fluor-9/*,ll/?-oxido-l,4,6--pregnatrién-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetátot (XII., R = acetil) állíthatjuk elő. f) A 6-fluor-9/5,1 l+oxido-l,4,6-pregnatrién-17a,~ -21-diol-3,20-dion-21-acetátból (XII., R = acetil) az lf. példával analóg módon a 6,9a-difluor-6--dehidro-prednizolon-21-acetátot (XIV., R —- acetil) állítjuk elő. g) A 6,9«-difluor-6-dehidro-prednizolon-21-acetátból (XIV., R = acetil) az lg. példában ismertetett módon a 6,9a-difluor-6~dehidro-prednizolont (XIV., R = H) állítjuk elő. 4. példa: a) A Reichstein-féle S-anyaga 6-fluor-1,6-biszdehidro-származékából (II., R — H) a 2a. példa szerint a 6-fluor-6-dehidro-prednizolont (IV., llP—OH, R = H) állíthatjuk elő. b) A 6-fluor-6-dehidro-prednizolonból (IV., 11/'—OH, R — H) a 2b. példával'analóg módon a 3b. példában ismertetett 6-fluor-6-dehidro-prednizon-acetátot (VI., R = acetil) állítjuk elő. c) A 6-fluor-6-dehidro-prednizolon-21-acetátból (IV., 11/°—OH, R = acetil) a 2c. példában ismertetett módon a 3c. példában ismertetett 6-fluor-1,4,6,9(1 l)-pregnatetraén-17«,21-diol-3,20-dion-21--acetátot (VIII., R = acetil) állítjuk elő. 5. példa: a) Az V. képletű vegyület (R = acetil) 1,2-de. • hidrálása. 5 g g-íluor-6-dehidro-kortizon-21-acetátot 250 ml tercier butanolban 3 g szeléndioxiddal és 2,5 ml ecetsavval, visszafolyásra állított hűtővel felszerelt lombikban 48 óra hosszat forralunk. A kivált szelént leszűrjük, a szűrletet besűrítjük és a 6-fluor-6-dehidro-prednizon-21-acetátot több kristályos frakcióban nyerjük ki. A kovasavgélen átszűrt tiszta termék 240—242°-on olvad, (a)D +156° (dioxánban) 7 rna x 255, 293 m/x; E lo/0 = 288, 278. b) A III. képletű vegyület (R = acetil) 1,2-dehidrálása. 1 g 6-fluor-6-dehidro-kortizon-21-acetátot 12 ml dioxánban oldott 0,75 g diklór-dicián-p-kinonnal visszafolyásra állított, hűtővel felszerelt lombikban 5 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet vízzel felhígítjuk, kloroformmal kimerítően kivonatoljuk, a kivonatot hígított nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és besűrítjük. A maradék átkristályosítása után tiszta 6-fluor-6-dehidroprednizon-21-acetátot (IV., R = acetil) kapunk. Az 5. a) vagy b), illetve az 1. h) példákkal analóg módon előállíthatók még: c) a Reichstein-féle S-anyag 6-fluor-6-dehidroszármazékának 21-acetátjából (I., R = acetil) a Reichstein-féle S-szubsztancia 6-fluor-l,6-bis-dehidro-származékának 21-aoetátja (II., R = acetil); d) a 6-fluor-6-dehidro-kortizol-21-acetátból (III., 11/?—OH, R --— acetil) a 6-fluor-6-dehidro-prednizolon-21-acetát (IV., 11/5—OH, R = acetil). O. p. 230—232°; (a)D = + 28,0° (dioxánban); * max 225, 256, 297 m/x; E 1% — 268, 256, 268. e) Továbbá, a 6,9a-difluor-6-dehidro-kortizon-21-acetátból (XV., R = acetil) a 6,9a-difluor-6-dehidro-prednizon-21-acetát (XVI., R = acetil). Végül valamennyi, az előző példákban ismertetett vegyület, amely 1,2-helyzetben telítve van, átalakítható a megfelelő, 1,2-helyzetben telítetlen vegyületté. A dehidrálás bármely tetszőleges reakciófokozatban foganatosítható.
