147948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinszármazékok előállítására
147.943 / amin 100 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 3 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten. A továbbfeldolgozás az előző példákban leírttal egyező módon történik. A kapott l-(l'-metil-piperidil-4')-acetilamino-3,3-di-n-propil-2,4-dioxo-azetidmt petroléterből átkristályosítjuk. Ily módon 86—87 C° olvadáspontú terméket kapunk. Ennek hidrobromidja, etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 187—188 C°-on olvad. 26. példa: 3,94 g dietilmalonil-diklorid 150 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés és jéghűtés mellett 3,7 g <o -propion.il - <w-(l-metil-piperidil-4)-hidrazin és 5,6 ml trietilamin 100 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet további 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A továbbfeldolgozás a szokásos módon történik. A kapott l-(l'-metil-piperidil-4')-propionilamino-3,3-dietil-2,4—dioxo-azetidint petroléterből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott termék olvadáspontja 67—68 C°. 27. példa: 3,94 g dietilmalonil-diklorid 150 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés és jéghűtés közben 3,98 g aj-n-butiril-cu-(l-metilpiperidil-4)-hidrazin és 5,6 ml trietilamin 75 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet további 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A továbbfeldolgozás a szokásos módon történik. A kapott l-(l'-metil-piperidil-4')-n-butirilamino-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidint petroléterből átkristályosítjuk; 72—73 C°-on olvadó terméket kapunk. Ennek hidrokloridja aceton és éter elegyéből, majd benzolból történő átkristályosítás után 198 C° olvadáspontot mutat. 28. példa: 3,62 g 2-metil-4-fenil-tioszemikarbazid 10 ml piridinnel készített oldatához keverés közben,-0 és 5 C° közötti hőmérsékleten 3,38 g dimetilmalonil-dikloridot csepegtetünk. Másfél órai további keverés után 100 ml hideg n-sósav-oldatot adunk az elegyhez. Némi állás után az oldatot dekantáljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, szűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot nedves állapotban etanolban oldjuk és ebből az oldatból átkristályosítjuk. Kis mennyiségű, finom, nemezesen összeálló tűkristályokat kapunk. Benzolból, etanolból és éterből történő további átkristályosítás után a termék 117 C°-on zsugorodik,, majd 118 és 120 C° között olvad. 29. példa: 5,46 g 2-metil-4-fenil-tioszemikarbazid 15 ml piridinnel készített oldatához 0 C° hőmérsékleten, keverés közben 5,61 g dietilmalonil-dikloridot csepegtetünk. Az elegyet 0 C° hőmérsékleten még 1 óra hosszat tovább keverjük, majd 150 ml hideg n-sósavoldatot adunk hozzá; az ennek hatására kiváló olaj rövid idő múlva kristályosodik. A kristályosodott terméket leszűrjük, sósavoldattal, majd vízzel mossuk, azután előbb metanolból, majd etilacetátból átkristályosítjuk. Pálcika alakú kristályokat kapunk, amelyek 144 C°-on zsugorodnak, majd 151—154 C°-on olvadnak. 30. példa: 2,72 g 2-metil-4-fenil-tioszemikarbazid 10 ml piridinnel készítet oldatához keverés és jéghűtés mellett 3,38 g di-n-propii-malonil-dikloridot csepegtetünk. Az elegyet 0 C° hőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük, majd 100 ml hideg n-sósavoldatot adunk hozzá; a kiváló olaj némi idő múlva kikristályosodik. A kristályos terméket leszűrjük, vízzel mossuk, majd etanolból és benzolból többször átkristályosítjuk. Az ily módon kapott termék olvadáspontja 116—119 C°. 31. példa: 29,5 g 2-fenil-tioszemikarbazid 90 ml piridinnel készített oldatához 0 és 10 C° közötti hőmérsékleten 34,8 g clietilmalonil-dikloridot csepegtetünk 45 perc alatt, amikor is némi idő elteltével csapadék válik ki az oldatból. Szobahőmérsékleten még 1 óra hosszat keverünk, majd az elegyet jeges vízbe öntjük, leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot exszikkátorban megszárítjuk. A termékként kapott vegyület etanolból többször átkristályosítva, prizmás kristályokat képez, amelyek a megolvadás előtti zsugorodás után 183—185 C°-on olvadnak. 32. példa: 2 g l-[meíil-(fenil-tiokarbamoil)-amino]-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidint, amelyet a 29. példában leírt módon állítottunk elő, 170 C° hőmérsékletű fürdőben 10 percig hevítünk. Lehűlés után a reakcióterméket 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt átdesztilláljuk, ennek során a főrész 120 és 170 C° között desztillál át. A desztillátumot a csekély mennyiségű kristályos anyag különválasztása után éterben oldjuk, anilint adunk hozzá, majd rövid időre felhevítjük és utána a kivált difeniltiokarbamidot szűrés útján eltávolítjuk. A szűredéket 2 n sósavoldattal kirázzuk, majd nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt desztilláljuk; 115 és 130 C° közötti fürdő-hőmérsékleten egy színtelen olajszerű termék desztillál át. Ezt az olajat, amely I-metilamino-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidinből áll, piridinben oldjuk, majd p-toluolszulfokloridot adunk hozzá. A szokásos módon történő továbbfeldolgozás során kapott l-[metil-(p-toluol-szulfonil)-amido]-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidi: nt etanolból átkristályosítjuk. 69—70 C°-on olvadó pálcika alakú kristályokat kapunk. 33. példa: 2 g l-[metil-(fenil-tiokarbamoil)-amino]-3,3-di-n-propil-2,4-dioxo-azetidint, amelyet a 30. példa szerinti módon állítottunk elő, 170 C° hőmérsékletű fürdőben 10 percig hevítünk. A továbbiakban ugyanúgy járunk el, mint a 32. példa esetében; termékként l-metilamino-3,3-di-n-pro-
