147603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo-béta-/p-nitrofenil/-szerin előállítására

2 147.803 Példák: 1. 5 g glicinhéz 11 ml vizet és 14 ml 4,8 normál káliumhidroxid vizes oldatot adunk és feloldódásig keverjük. Ehhez hozzáöntjük 20 g p-nitro-benzadheidnek 100 ml 96%-os etilalkoholos meleg oldatát; világossárga homogén oldat keletkezik, melyet 20 C°-ra hűtünk. Most hozzászórunk keverés közben 20 g száraz, porszerű káliumkarbonátot. A hőmérséklet eközben 31 C°-ra emelkedik. A káliumkarbonát nagy része feloldódik. Csakhamar kristályosodás indul meg és kb. 35 percnyi 30 C°-on történt keverés után a reakcióelegy kristályosan bedermed. A reakcióelegy alapos elkeveredéséről gondoskodunk. A keverést tovább folytatjuk mindaddig, amíg a káliumkarbonát hozzáadása után 4 óra telt el. A hőfokot eközben kb. 30 C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 0 C°-ra lehűtjük és 40 ccm tömény sósavat csepegtetünk hozzá (szénsav-fejlődés); ezután még egy ideig keverjük; majd még 60 ccm tömény sósavat adunk hozzá. Fenti műveleteket mind keverés közben végezzük. A reakcióelegyet éjjelen át —10 C°-os hűtőszekrényben tartjuk. Az alig sárgás reakcióelegyet ezután szívószűrőre visszük, a folyékony fázist a kristályokról erctsen leszívjuk és 10 ccm tömény sósavval mossuk. A szűrési műveletet ugyancsak 0 C° alatti hőmérsékleten végezzük. A szűrlet (A) világossárga, a csapadék majdnem fehér. A nedves csapadékot 100 ml vízbe tesszük és 40 C°-os vízfürdőben V2 óráig kevergetjük, az oldhatatlan részt szívószűrőn elkülönítjük és 8X2,5 ml vízzel mossuk. A szűrőn maradt csapadék súlya (regenerált p-nitro-benzaldehid) szárítás után 8,8 g O. p.: 104 C°. Az (A) jelzésű szűrletből alkoholmentesítés után még 0,5 g p-nitro-benzaldehid kristályosodott ki. Ennek olvadáspontja 105°. A regenerált p-nitrobenzaldehid tehát a számítottnak 93%-a. A sárgás színű szűrlet kémihatását szilárd nátrium-acetáttal, vagy nátriumbikarbonáttal pH 3,5-re állítjuk be. Finom tűk válnak ki. Jeges vízzel behűtjük és kb. 2 óra múlva szívószűrön a kristályokat elkülönítjük, 2X5 ml vízzel mossuk, majd 10 ml vízzel feliszapoljuk, aztán még 5 X 5 ml vízzel és végül 2 X 5 ml acetonnal mossuk. A gyakorlatilag színtelen kristályok — treo-p-nitrofenilszerin — súlya szárítás után 12,7 g; 0. p. 195 C° (bomlás közben); szulfát hamutartalma 0,16%. 2. Az alábbi példa annak illusztrálására szolgál, hogy alacsony hőfokon gyakorlati mennyiségű treo-nitrofenil-szerin nem nyerhető. Úgy járunk el, mint az 1. példában, ugyanazon anyag mennyiségekkel, az eltérés csak az, hogy e kísérletnél 25 g káliumkarbonátot alkalmaztunk. Ezt a káliumkarbonát mennyiséget a 15 C°-ra lehűtött reakcióelegyhez adjuk keverés és hűtés közben. A reakcióelegy hőmérséklete 17 C°-ra emelkedett és a 4 óra keverést 20 C° belső hőmérsékleten végeztük. Ezután 60 ccm tömény sósavat, majd az erős habzás megszűnte után még 50 ccm tömény sósavat adunk a színtelen kristályos elegyhez. Éjjelen át —10 C°-os hűtőszekrényben állt; A !.-i9:7ár.í|t fel?l; a-Közgazdasáí 6'022ä9. Terv Nyomda, Budape« ezután a kristályokat szívószűrőre vittük, 10 ccm tömény sósavval mostuk, majd a kristályokat 100 ml 35—40 C°-os vízben % órán át rázogattuk. A nem oldódó részeket szívószűrőre vittük, 8 X 2,5 ml vízzel mostuk, s megszárítottuk. A kristályok súlya 18,4 g; o. p. 105—107 C°. A regenerált p-nitrobenzaldehíd mennyisége tehát a reakcióba vitt 20 g-nak 92%-a. A teljesen színtelen szűrlet kémhatását szilárd NaHCO.3, majd szilárd nátriumacetát hozzáadásával pH 3,5-re állítottuk. Az elegyet jeges vízben tartottuk. Gyakorlati mennyiségű kiválás nem következett be. 3. 5 g glicint feloldottunk 25 ccm 2,68 normál vizes káliumhidroxidban és 20 g p-nitro-benzaldehidnek 100 ml 96%-os alkoholban való meleg oldatát öntöttük hozzá. A reakcióelegyet 20 C°-ra lehűtöttük és 25 g száraz, porszerű káliumkarbonátot szórtunk belé keverés közben. Az elegy hőmérséklete 32 C°-ra emelkedett, 5 perc múlva sűrű kristálykása alakult ki. A reakcióelegyet gondos keveréssel egyenletes pép alakban tartottuk és a belső hőfokot 45 C°-ra emeltük. Ezen a hőfokon kevertük 60 percen keresztül. Ezután a belső hőmérsékletet 52 C°-ra emeltük. A reakcióelegy színe erősen mélyül (sötét narancssárga színű). A melegítést ekkor beszüntettük; a belső hőfok 30 perc .alatt 42 C°-ra süllyedt vissza. Az összes melegítési idő másfél óráig tartott. Ezután jeges vízben a reakcióelegyet 18 C°-ra hűtöttük és 50 ccm tömény sósavat csepegtettünk hozzá keverés és további hűtés közben. A belső' hőfok ezen művelet során kb. 15 C°. Ezután még 60 ccm tömény sósavat adtunk a reakcióelegyhez és gondos elkeverés után —10 C°-os hűtőszekrényben állt éjjelen át. További feldolgozás az 1. kísérletben . megadottal egyezik. A visszanyert p-nitrobenzaldehid vöröses színű, súlya 6,68 g, o. p.: 96—98 C°. A p-nítro-benzaldeíhid szűrletét szilárd NaHCO;s hozzáadásával letompítottuk, majd szénnel derítettük, aztán még szilárd nátriumacetát hozzáadásával a pH-t 3,5-re állítottuk. Kétnapi állás után a kristályokat elkülönítettük. A nyert p-nitrofenilszerin súlya 7,6 g, o. p.: 186 C° (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. • Eljárás treo^-(p-nitrofenil)-szerin előállítására, azzal jellemezve, hogy glicin-káliumsót vizes alkoholos oldatban p-nitro-benzaldehiddel káliumkarbonát jelenlétében kondenzálunk 20 C° feletti hőmérsékletnél. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy p-nitrobenzaldehidből a glicinre vonatkoztatva célszerűen, 2 molekulát használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárások foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a folyamatot 30—35 C° hőmérséklet között végezzük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárások foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a káliumkarbonát mennyisége a glicinre vonatkoztatva, célszerűen 2 molekula. !i és Jogi Könyvkiadó igazgatója t V., Balassi Bálint u. 21-23.