147589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás konvallatoxin előállítására

t Megjelent: 1960. október 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.589. SZÁM 12. o. 11—18. OSZTÁLY — GO—719. ALAPSZÁM SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás konvallatoxin előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Uskert Andor tud. munkatárs (85%), Csillag Ottóné technikus (15%) A bejelentés napja: 1959. szeptember 22. Pótszabadalom a 146.315 lajstromszámú törzsszaba dalomhoz A 146.315 számú törzsszabadalom szerint konvalltoxiint úgy állítunk elő, hogy a szárított és aprított gyönigyviráglevelet vízzel kivonatoljuk, a vizes kivonatot derítés és leszűrés után butanollal kivonatoljuk, a butanolos oldatot vákuumban betöményítjük, a maradékot kloroformmal hígítjuk, a hatóanyagot a megszűrt kloroformos oldatból enyhén savanyú vízbe visszük, majd annak enyhe meglúgosítása után ismét butanollal kivonatoljuk. További kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy a viszonylag nagymennyiségű vizes oldat derítése, szűrése, valamint a szintén jelentős térfogatú butanolos oldat vákuumbepárlása mellőzhető, ha a drogot magnéziumoxiddal történő elkeveres után vízzel korlátoltan elegyedő oldószerrel, például vízzel telített etilacetáttal kivonatoljuk. A kivonatot betöményítés után a konvallatoxin és a klorofill elválasztása céljából olyan szerves, oldószerrel hígítjuk, mely a klorofillt pól, a konvallatoxint igen rosszul oldja, (etiléter, benzol, stb.) majd kevés enyhén savanyú vízzel kivonatoljuk. A vizes oldat a konvallatoxint klorofillmentesen, tömény oldatban tartalmazza, mely célszerűen a törzsszabadalomban leírt fáziscserés, illetve kloroformos tisztítás után kristályosan nyerhető. Példák: 1. virágzás előtt szedett és műszárítóval 50—60° között szárított 1,9 kg súlyú drogot 0,5 kg magnéziumoxiddal elkevertünk, majd 30 liter etilacetát, és 1,5 liter víz elegyével több részletben kivonatoltuk. Az etilacetátos kivonatot 1,9 literre betöményítettük és 1,9 liter benzollal hígítottuk, majd 1 liter pH = 4 savanyúságú vízzel több részletben kivonatoltuk. A pH érték 8-ra történő emelése után a hatóanyagot 0,5 liter butanolba vittük át. . A butanolos oldat bepárlása során nyers konvallatoxin vált ki, mely vízből átkristályosítva 0,7 got tett ki. O. p. 231—32°. Papírkromatogramon autentikus konvailatoxinnal azonos R/ értéket mutat. 2. Kereskedelmi minőségű drogból 2,5 kg-ot 600 g magnéziumoxiddal történő elkeveres után 40 liter etilacetát és 2 liter víz elegyével több részletben kivonatoltunk. A kivonatot 2,5 literre töményítve 1,7 liter éterrel hígítottuk, összesen 1 liter pH = 4 savanyúságú vízzel (borkősav) több részletben kivonatoltuk, a vizes kivonatból pH =8-ra történő lúgosítás után a hatóanyagot 50 ml-re betöményítettük és kloroformmal 2 literre hígítottuk. A kivált csapadék kiszűrése után a kloroformos oldatot szárazra pároltuk, a maradékot vízből átkristályosítva konvallatoxinhoz jutottunk. Végtermék 0,35 g, O. p. 229—2300. Papírkromatográfiai kép megfelelő. Szabadalmi igénypont: 1. Eljárás a 146.315 lajstromszámú törzsszabadak>m igénypontja szerinti eljárás továbbfejlesztésére konvallatoxin előállítására, ilyet tartalmazó növényi részekből, különösen májusi gyöngyvirág leveleiből, melynél az oldószeres betöményített kivonatot savanyított vízzel kivonatoljuk, majd lúgosítás után a konvallatoxint szerves oldószerrel kivonatoljuk, melyre jellemző, hogy a drogot magnéziumoxiddal keverten vízzel részben elegyedő oldószerrel, előnyösen vizes etilacetáttal kivonatoljuk, betöményítjük, adott esetben klorofil oldószerével, mint etiléterrel, benzollal hígítjuk és e szerves oldószeres oldatot kivonatoljuk, savanyított vízzel, melyet konvallatoxinra dolgozunk fel, célszerűen úgy, hogy meglúgosítjuk, szerves oldószerrel kivonatoljuk és e kivonatból a konvallatoxint elkülönítjük, szükség esetén a szennyezéseket kloroformból kicsapva tisztítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 602257. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.