147548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására

4 147.548 -{3-N;

-{3^oxibutil)-piperazinq-l-oxo-propilammo]kinolint kapunk, amely etanolból tárténő átkristályosítás után 160—162 C°-on olvad. Ezt a terméket az 1. példában leírt módszer szerint 6-metoxi-8-[3-N'-(3-oxibutii)-piperazino-propilarnino]-kinolinná redukáljuk; ez az anyag etilacetátból csaknem fehér tűkristályok alakjában kristályosodik, olvadáspontja 109 C°. A 'bázis trihidrokloridja metanolból mélysárga színű prizmák alakjában kristályosodik és 241—242 C°-on bomlás közben olvad. 6. példa: Az 5. példában leírt módszer szerint N-etoxikarbonil-N'-2-metoxietil-piperazint (f orrpontja 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 94—96 C°, no21

' = = 1,4702) és N-2-metoxi-etilpiperazint (forrpontja 14 mm Hg-oszlop nyomás alatt 94—95 C°, no25

= = 1,4720) állítunk elő. 13,2 g 6-metoxi-8-(3-klórpropionamido)-kinolin, 7,2 g N-2-metoxíetil-piperazin, 6 g trietilamin és 20 ml benzol elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az elegyet lehűtjük és 2 n sősavoldattai extraháljuk. A sósavas kivonatot aktívszínnel kezeljük, majd meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot egy ízben vízzel mssuk, majd megszárítjuk és bepároljuk. A kapott száraz maradék 6-metoxi-8-[3-N'-(2-metoxietil)-piperazino-l-oxo-propilaminoj-kinolin, amely 61—65 C°-on olvadó kristályos anyaggá szilárdul. Ezt a terméket a 2. példában leírt módszer szerint redukáljuk 6-metoxi-8-3-N'-(2-metoxietil)-piperazino-propilaminő-kinolinná, amelynek forrpontja 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 240—250 C°. A termék trihidrokloridja metanolból mélysárga színű tűkristályok alakjában kristályosodik és 232—234 C°-on bomlás közben olvad. 7. példa: 31,6 g N-etoxikarbonil-piperazin és 22,2 g glicidol hőfejlődés közben önmaguktól reagálnak egymással. A reakció befejezése után az elegyet 2 óra hosszat 100 C hőmérsékleten tartjuk, majd ledesztilláljuk. A keletkezett N-8toxikarbonil-N'-(2,3-dioxipropil)-piperazin 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 165 és 170 C° között desztillál át. Ezt a terméket 10%-os vizes nátriumhidroxioldattal való 7 órai főzés útján (visszacsepegő hűtő alatt) hidrolizáljuk. Ily módon N~(2,3-dioxipropil)-piperazint kapunk, amely 0,04 mm Hg-oszlop nyO:más alatt 138 C°-on desztillál át, majd állás közben megszilárdul. 7,9 g ily módon kapott bázis, 13,75 g 6-metoxi-8-(4-klór-l-oxo-butilamino)-kinolin és 10,3 g vízmentes nátriumkarbonát keverékét 16 óra hosszat forraljuk benzolban, visszaceepegő hűtő alatt. Az elegyet lehűlés után híg ecetsavval extraháljuk, az eoetsavas kivonatot alkáli hozzáadásával meglúgosítjuk és az ily módon felszabadított bázisos terméket kloroformmal való kioldás útján elválasztjuk. A kloroformos kivonatot megszárítjuk és szárazra pároljuk be; a maradékként kapott 6-metoxi-8-[4'-{2,3-dioxipropil)-piperazino-l-oxo-butilamino]-kinolin eléggé tiszta ahhoz, hogy ebben az állapotban kerüljön felhasználásra a következő reakciólépéshez. A fenti terméket az 1. példában leírt módon történő redukció útján dolgozzuk fel tovább, a kapott bázist előzetes ledesztillálás nélkül alakítjuk át trihidrokloriddá. A nyers trihidrokloridot etanollal való főzés, majd a nem oldódó maradék metanolból történő átkristályosítása útján tisztítjuk. A tisztított 6-metoxi-8-[4-N'-(2,3-dioxipropil)-piparazino-butilaminoj-kinolin-trihidroklorid narancssárga színű lapocskákban kristályosodik és 218—220 C°-on felhabzás közben olvad. 8. példa: 54,7 g 6-m.etoxi-8-aminokinolin-hidraklorid 720 ml vízzel készített oldatát 720 ml n-nátriumhidroxidoldat és 1440 ml etilacetát keverésben tartott elegyéhez adjuk hozzá. Az ily módon kapott keveréket 5 C° hőmérsékletre 'hűtjük le, majd 45 perc alatt hozzáadunk 33,4 g 2-klórpropionil-kloriclot. Utána az elegyet még 30 percig keverjük, majd az etilacetátos réteget elkülönítjük, szárítjuk es bepároljuk. A maradékot forrásban levő könynyűbenzinnel (forrponthatárok: 60—80 C°) extraháljuk. A kivonat lehűlése után a kivált nyers kristályos terméket elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk; fehér prizmás kristályok alakjában kapjuk a 6-metoxi-8-(2-klórpropionamido)-kinolint, amelynek olvadáspontja 74—75 C°. Ezt a terméket az 1. példában leírt módszer szerint kondenzálta tjük N-izopropil-piperazinnal. 6--metoxi-8-(2-N'-izopropil-piperazino-2-metil-l-oxo-etilamino)-kinolint kapunk, amely ciklohexánból fehér lapocskák alakjában kristályosodik, olvadáspontja 122—124 C°. Ezt a terméket a 4. példában leírt módszer szerint redukáljuk, csupán azzal az eltéréssel, hogy a reakció lefolyására 20 óra időt hagyunk. A reakció lassúságát valószínűleg a metilcsoport sztérikus hatása okozza. A kapott bázisos terméket 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 195—200 C° hőmérsékleten desztilláljuk le. Az ebből előállított 6-metoxi-8-(2-N'-iziopropil-piperazino-2-metiletilamino)-kinolin-trihidroklorid metanolból sárga kristálylapok alakjában kristályosodik és 232—234 C° hőmérsékleten bomlás közben olvad. A következő példákban (9—44. példa) leírt vegyületeket az alábbiakban megjelölt korábbi példák szerinti módszerekkel állíthatjuk elő, a megfelelő kiindulóanyagok alkalmazásával. 9. példa: A 6-metoxi-8-(2-N'-metilpiperazino-l-oxo-etilaminó)- kinolin (1. példa szerint) benzol és könnyűbenzin (forrponthatárok 60—80 C°) elegyéből kristályosítva fehér prizmás kristályokat képez; olvadáspontja 113 C°. A 6-metoxi-8-(2-N'-metilpiperazino-etilamino)-kinolin-trihidroklorid (a 4. példa szerint) metanolból narancs színű tűkristályokban kristályosodik; 221—222 C°-on bomlás közben olvad. 10. példa: A 6-metoxi-8-(2-N'-etilpiperazino-l-oxo~etilamino)-kinolin (az 1. példa szerint) 102 C%on olvad. A 6-metoxi-3-{2-N'-eülpiperazino-etíiamino)-kino-