147526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás befecskendezhető flavontartalmú kivonatok előállítására a vadgesztenye (Aesculus hippocastanum) terméséből

Megjelent: 1960. október 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.526. SZÁM 30. h. 1-8. OSZTÁLY — RO—241. ALAPSZÁM Eljárás befecskendezhető flavontartalmú kivonatok előállítására a vadgesztenye (Aesculus hippocastanum) terméséből VEB Arzneimittelwerk Dresden-Radebeul, mint a feltaláló dr. Römisch Hans vegyész, Dresden, NDK jogutódja A bejelentés napja: 1958. augusztus 16. A találmány eljárás szaponinmentes, befecskendezhető, flavontartalmú kivonatok előállítására a vadgesztenye (Aesculus hippocastanum) terméséből. A vadgesztenye terméséből készült kivonatokat szájon át adagolható vagy kenőcsformájú készítmények alakjában már régóta használják gyógyászati célokra. Hatásuk főként a vénák tonizálásában és a hajszálerek ellenállásának fokozásában van. Ha ezeket a kivonatokat befecskendezés útján akarják adagolni, akkor a bennük levő hemolitikus (vénsej toldó) hatású szaponinokat el kell távolítani, minthogy azok a vörös véresteosikéket elpusztítják. A szaponinokat eddig meglehetősen körülményes és fáradságos úton távolították el, mégpedig oly módon, bogy szterinekhez, pl. koleszterinhez kötötték őket. Ujabban a szaponin eltávolításának ezt a nehézkes műveletét úgy iktatták ki, hogy teljesen lemondtak a köztudomásúlag nagyhatékonyságú vadgesztenyekivonatok előállításáról, és ehelyett az Aesculus hippocastanum leveleiből készült kivonatokat alkalmaztak, melyek már eleve szaponinmentesek. Azt találtuk, hogy a vízben oldható szaponinokat kombinált alkáliás-savas kezelés útján nem mérgező és vízben oldhatatlan módosulatokká lehet átalakítani, melyek szűrés útján kvantitatíven (teljes mennyiségben) könnyen eltávolíthatók. E kezelés után gyógyászati célokra alkalmas, flavontartalmú kivonat marad vissza. A találmány szerinti eljárás értelmében vizes vagy alkoholos, gyengén lúgos közegben, előnyösen pH = 10-nél és közepes hőmérsékleten, előnyösen kb. 50 Cc

-on, viszonylag rövid idő alatt a hemolitikus hatású és ezért mérgező, negatív vadgesztenyeszaponin (aescin) a tiglinsavból és ecetsavból álló, hemolitikus 'hatású csoport lehasadása mellett a nem mérgező aescinol-módosulattá alakul át, melynek sójából megsavanyításkor a víziben gyakorlatilag oldhatatlan, szabad aescinolsav válik le, előnyösen 20 C° alatti hőmérsékleten. Azt találtuk továbbá, hogy még tisztább és magasabb százalékos flavontartalmú kivonatok állíthatók elő az ismert sárga csapadék kicsapása, szűrése és ezt követő feldolgozása útján. Ez a csapadék akkor keletkezik, ha a kivonat hígított rnetanolos vagy etanolos oldatához alkálilúgot adunk. Megállapítottuk, hogy a csapadék álkáliaescinolból, flavonból (fiavon- ill. flavonol-komplexből) és cukorból áll. Az említett sárga csapadék szűrése és vízben való szuezpendálása ill. oldása után abból megsavanyítással a szaponin újra leválasztható, mimellett az aescinol alkáli sójából aescinolsav keletkezik. Gyógyászati célokra alkalmas, befecskendezhető, flavontartalmú kivonat marad vissza. A sárga csapadék primer kivonatának vizes oldatában vagy szuszpenziójában ill. oldataiban jelenlevő cukrot ismert módszereikkel erjesztés útján elbontjuk. Szaponin- és cukormentes, befecskendezhető és magas flavontartalmú kivonat marad vissza. 1. példa: 50 kg háimozott és zsírtalanított vadgesztenyét durva darálás után perkolációs eljárással (derítőszeren való átszűréssel) 5—10-sze<res mennyiségű, előnyösen 80%-os metanollal kivonatolunk. Ezután a metanolt ledesztilláljuk és a kivonat maradékát vízzel 5—10-szeres oldattá hígítjuk. Ehhez a vizes oldathoz annyi alkálilúgot adunk, míg fenolftaleinnel határozott alkálitás mutatható ki, és ezt követőleg kb. 30 percig 50 C°-ra melegítjük. Szobahőmérsékletre hűtjük, majd a reakciókeve^ réket hígított sósavval kb. pH = 2-re savanyítjuk. A vízben oldható szaponin (aescin) vízben oldhatatlan szaponin (aescinol) alakjában válik ki. Az amorf csapadékot leszűrjük. A szűrlet szaponinmentes és flavontartalmú. A kapott flavontartalmú kivonatot kétezer desztillált vízzel hígítjuk, a szokásos módon tisztítjuk és semlegesítjük, majd