147444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos készítmény előállítására
Megjelent: 1960. augusztus 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.444. SZÁM 12. o. 5—10. OSZTÁLY — EE-615. ALAPSZÁM •I^WWI»lJIIMM»«WIW«fc~iTM»iWM»MHJW«llllllll«,TM »'"I'll ua«Hi-ll*;ilW»* » Hl» WM UMMII III HM 1 LM —I n II» W—llW MMIWM 11 li WIIH WttmHIIII II IMI llll III lllll •! irilTTf «ill—I I IIHIHI li'lilMMI III KHIIHNIII Ulli» || hll IIII »m II III IHHWI I SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás gyógyászatilag hatásos készítmény előállítására Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Feltalálók: Láng Tibor vegyészmérnök, dr. Pataky István orvos, dr. Pfeifer Klára orvos és Székely Pál vegyészmérnök, budapesti lakosok A bejelentés napja: 1958. december 24. Ismeretes, hofgy a meprobaniat (2-;meül~2-n-prcpi-1,3-propandioi-dikarbamat) központi idegrendszerre ható készítmény, (melyet a tranquillosedatív gyógyszerek csoportjába soroiunk. Farmakológiai és klinikai vizsgálatok szerint a polysynaptikus reflex pályák béinításával hat, azonkívül a convulsiokat is gátolja. A klinikai tapasztalatok szerint a vezetatív idegrendszer zavaraival járó betegségekben (ulcus ventrieuli, -duodeni; hypertonia) mint nyugtatószer a központi ill. a vegetatív idegrendszer feszültségi állapotát csökkentő' anyagként használatos. Ismeretes továbbá, hogy az N~p-fenilbenzil-atropinium bromid (Gastropin) a Parasympathikus végkészülékek bénítása mellett jelentős ganglionbénító tulajdonságokkal is rendelkezik. Hatását elsősorban a vagus seeretios gianglionjaira ül. végkészülékeire fejti ki, egyike az eddig ismeri leghatásosabb ganglionbénítóknak. Ganglioncholylythikus hatása révén a paraísympatikus végkészülékek csökkentését célzó terápiás eljárásokban használatos. Állatkísérleteikben úgy találtuk, hogy a két ismert hatású anyag megfelelő arányban együttesen adagolva, kölcsönös hatásban fokozza a sósav secretiot csökkentő és tranquillizáló hatást. E kedvező Synergismus ellenére az együttes toxicitás a terápiásán felhasználható arányú összetételek esetén kisebb értékeket ad, mint a komponensek külön-külön számított toxicitásának összege. A toxoeitást Miller—Tainter-módszere szerint meghatározva a rneprobamat LD50 i. p. adagolás mellett 683 + 8,5 mg/kg egéren. Ugyanilyen módszerrel mérve a Gastripon i. p. LDöo-je 25,2 + 0,86 mg/kg. A két anyag együttes toxicitását Komlós és munkatársai módszere szerint vizsgáltuk i. p. adagolással egéren. A kapott eredményeket az 1. ábrán mutatjuk be. A görbe lefutása a két anyag; arányától függően a toxicitásban antagonizmust, illetve szinergizimust mutat. A két anyag sósav-szekréciót beifolyásoló hatását Shay—Herr metódussal vizsgáltuk: patkányokon carbachollal létrehozott sósav-szekréció 20 perccel a beadás után 3,02, újabb 20 perc múltán 4,52, majd fokozatosan csökken. 50 mg/kg meprobaniat ezeket az értékeket 4,5-re, illetve 5,77-re emeli fel. 1 mg/kg Gastripon mintegy 50%-kal csökkenti a carbachol okozta sósav-szekréciót, Ha azonban a Gastripont (1 rng/tog) 50 mg/kg meprobamaítal együtt adjuk, akkor nemcsak eltűnik a meproibamat ismeirt szekréciói okozó hatása, hanem még tovább növekszik a Gastripon hatása, ami a szekréció fokozottabb csökkenésében jelentkezik. A 15—15 állaton mért átlagértékeket az 1. sz. táblázatban állítottuk össze. Az; adatok szerint a oarbadhol-hatás második 20 percében a carbachol -f- Gastripon és az ugyanebben az időpontban mért carbachol + Gastripon és meprobamat értékek között szignifikáns különbség mutatható ki, ahol a kapott p. értéke = 0,02 (Student). 1. táblázat Anyag neve 20' 20' 40' 60' 1. Carbachol 3,02 + 1,16 4,52 ± 0,75 2,52 + 0,85 2,18 + 1,0 Carbachol + 2,93 1,45 0,49 0,24 Gastripon + 1,71 + 0,53 + 0,34 + 0,44 Carbachol+ 4,5 5,77 2,25 3,16 Meprobamat + 0,36 + 0,8 + 0,6 +1,5 Carbachol + 3,75 0,96 0,4 0,3 4. Gastripon + +2,3 +0,63 +0,14 +0,1 Meprobaonat Carbachol: 0,02 mg/100 g Gastripon: 0,1 mg/100 g Meprobamat: 5,0 mg/100 g 2 és 4 sorok között a 20'-ben p = 0,02. A tranquilláns hatásban jelentkező változásokat Dewe-féle készülékben vizsgáltuk. A 2. táblázatban megadott számadatok a számláló berendezés abszolút értékei, a 3-as egércsoportokra vonatkoztatva 45 perces periódusokban.
