147415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szkopinéterek előállítására
2 147.415 HO—CH — CH—CH2 j | NRi oC i -CH -"X R2 -H "O—CH CH2 —CH—CH 2 ("VI) általános képletű Bzulfosavkloridokkal Z—so2 ci (V) (VI) (a képletben Z valamely alifás vagy alMlaromás gyököt jelent), az alábbi (VII) általános képletű szulfosav észterré alakítjuk Z—S02 —O—CH — CH :H? XR 2 -CH—CH(VII) (a képletben Rí, R2 és Z jelentése azonos a fentebbivel), a terméket szerves bázissal kezeljük, majd az alábbi (VIII) általános képletű 6,7-tropenil-3-ibenz:hidriléter ily módon kapott sztereoizomér alakjait CH—CH—CH2 NRi C< / XR 2 -H O—CHN CH—CH:.H 2 (VIII) (a képletben Rí ésR2 jelentése azonos a fentebbivel) trifluorecetpersavval epoxiddá alakítjuk. E leírásban azt a sztereokémiái nomenklatúrát alkalmazzuk, amelyet a Journal of the Chemical Society (London) szerkesztői javasoltak a szteroid-és triterpenoid-noimenklatúra mintájára (J. Chem. I Soc. 1953, 721). Vonatkoztató csoportként a N—Rihidat vesszük, mlmellett az egyes helyettesítőket ß, vagy a jellel jelöljük, aszerint, hogy e helyettesítők a vonatkoztató csoporttal azonos gyűrűsíkban állnak-e vagy nem. A nortropint ezek szerint nor-tropian-3a-01 névvel, a nor-pszeudotropint pedig nor-tropan-Si/'-Ol névvel jelöljük. A találmány szerinti eljárás példaképpen az alábbi módon vitelezihető ki: Sz'kopin (6,7/?-epoxi-tropan-3a-01) és difenil-diazometán vízzel nem keveredő és hidroxilcsoportot nem tartalmazó vízmentes oldószerrel, pl. benzollal készített oldatát feleiméit hőmérsékleten egy ideig állni hagyjuk. A reaikcióelegyből, amelyet szükség esetén még felihígítunk az alkalmazott oldószerrel, a foázisos végterméket vizes savval való kirázás útján nyerjük ki; a kivont terméket a savas kivonat mieglúgosítása útján felszabadítjuk és valamely vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk. A kivonat ibepárlása útján maradékként szkopiri-foenzhidrilétert (6,7^-epoxi-tropin-a-ibenzhidriiéter) kapunk, amely önmagában isimert módszerekkel, pl. sóvá való átalakítás és a só átkrietályosítása útján) tisztítható. Az eljárás egy másik előnyös kiviteli alakja a következő: Egy a 6-helyzetben acilezett N-alkil-nor-tropan-3 , 6^-diolt (N-alkil-6^-oxi-3a-nortropin), mint pl. 6^-acetoxi-tropint difenil4>rámmetánnal vagy difenil-diazometánnal éterré alakítunk, a termékből etanolos nátronlúgigal történő gyenge melegítés útján lehasítjuk az. acetilcsoportot, az így kapott (V) általános képletnek megfelelő' 6#-oxi-tropin-3a^benzhidrilétert (Ri=CH3, R2 = H) valamely alkalmas szerves oldószerben, pl. kloroformban, valamely szerves bázis, pl. piridin vagy trietilamin jelenlétében valamely alifás vagy alMlaromás szulfokloriddal, mint pl. metánszulfakloriddal (mezilklorid) észterezzük, ,majd az így keletkezett 6/>-meziloxi-tropm-3a^benzhidrilétert nitrogén-légkörben, valamely szerves bázis, pl. trietilamin jelenlétében hevítjük és a kapott 6,7-tropenil-3«-benzhidrilétert — amely a (VIII) általános képletnek •(Ri=CH;-j, R2 = H) felel meg — trifluorecetpersavval epoxiddá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás egyik változata abból áll, hogy a (IV) képletű 6ß-oxi-tropinek vagy N-alkil-o/'-oxi-nortropinek (A = H, Rí = alfcil) hidroxicsoportjának védelmére bevezetett acetoxi-csoportot fenilkarbamoil-csoporttal helyettesíthetjük. Ha pl. N-etil~6/'-fenil-karbamoiloxi-nortrop.int difenilklórmetánnal éterezünk, akkor a fenilkarfoamoilcsoport nagyvákuumban történő egyszerű hevítés útján lehasítható. A találmány szerinti eljárás egy további változata abból áll, hogy valamely N-alkil-3ff,6fí -dioxi-nortropánt ill. N-alkil-S/^öiA-dioxi-nortropánt köz^ vétlenül reagáltatunk valamely difenil-halogénmetánnal, a keletkező benzhidrilétert elválasztjuk, majd az (V) képletű (Rí = CH3, R 2 = H) 6/?-oxi-tropin-3a-benz,hidrilétert ill. 6#-oxi-tropin-3l/ ? -benzbidrilétert a fent megadott módon reagáltatjuk tovább. Ez az eljárás rövidebb, az éterezés megtörténte után a kapott benzhidrilétereket azonban el kell különíteni. A védett 6/', -oxicsoporttal lefolytatott eljárás esetében csupán a 3-helyzetben történhet étereződés. A kiinduló anyagként alkalmazásra kerülő, adott esetben acilezett, sztereoizomér 6/5-oxitropinek ismert módszerekkel állítthiatök elő; oxi-boroistyánkősav-dialdehidből acetondifearbonsavval és valamely primer alkilaminnal tompítóanyag jelenlétében végzett kondenzáció útján a sztereoizomér 6/^-oxitropinonok keletkeznék, ezek adott; esetiben acilezés után, a sztereoizamér, adott esetben szintén acilezett 6/^-oxi tropin eteké redukálhatok. A találmány szerinti eljárás szemléltető magyarázatára az alábbi vázlatos reakciómenet szolgálhat:
