147299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új iminodibenzil-származékok előállítására

2 147.299 mazék esetében oly módon is eljárhatunk, hogy az (V) általános képletű vegyületet izociánsavval ill. metilizocianáttal reagáltatjuk; az (V) általános képletű vegyület valamely sója, pl. dihidrokloridja alakjában is alkalmazható és ez a só valamely cianáttal reagáltatható. A találmány szerinti új iminodibenzil-származékok egyebek között érdekes farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak; különösen antiemetikus, psziohotoníkus, relaxáns és Parkinsonismus-ellenes hatásuk figyelemre méltó. Az új iminodibenzil-származékok gyógyászati alkalmazása a szabad bázis vagy valamely gyógyászati szempontból elfogadható anionnal képezett sója, mint pl. dihidroklorid, szulfát, tartarát, maleát, fumarát, metánszulfonát, etándiszulfonát, 8--klórteofillinát vagy teofillinacetát alakjában történhet. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az. alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 19,7 g 5~(3'-piperazlno-propil)-iminodibenzil-dihidroklorid 150 ml desztillált vízzel készített oldatához 5,4 g káliumcianát 10 ml desztillált vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 18 óra hosszat keverjük 20 C° hőmérsékleten, majd 10 ml nátriumhidroxidoldatot (fs. = 1,33) adunk hozzá. A különváló bázist 4 adag, összesen 200 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 100 ml desztillált vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Ezután az oldatot vákuum alatt szárazra pároljuk be. A maradékot 100 ml etilacetáttal felforralva oldjuk, az oldatot forrón szűrjük, majd jeges vízzel lehűtjük, keverés közben. A képződött kristályokat leszűrjük, 10 ml etilacetáttal mossuk, majd vákuum alatt, 45 C° hőmérsékleten megszárítjuk a kristályos terméket. Ily módon 14,35 g 5-[3-(4"-karbamoil-piperazino)-propilj-iminodibenzilt kapunk, amelynek olvadáspontja 134—136 C°. 2. példa: 10,1 g 5-(3'-piperazino-propil)-iminodibenzil 50 ml vízmentes toluollal készített oldatához 10 perc alatt hozzáadjuk 4 g metilizoeianát 20 ml vízmentes toulollal készített oldatát. Az elegyet 18 óra hosszat keverjük 20 C° hőmérsékleten, majd jeges vízzel lehűtjük. A képződött kristályokat leszűrjük, 10 ml toulollal, majd 20 ml ciklohexánnal mossuk. Ezután a kristályokat 65 ml etilacetátban, forralás közben oldjuk, majd az oldatot forrón leszűrjük, utána pedig jeges vízzel lehűtjük. A kivált kristályokat leszűrjük^ 10 ml etilacetáttal, majd 20 ml ciklohexánnal mossuk, végül pedig vákuumban, 45 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 7,4 g 5-[3'-(4''^metilka>rbairnoil-piperazino)-propil]-iminodibenzilt kapunk, e termék olvadáspontja 140—142 C°. 3. példa: 9,05 g 5-(3'-piperazino-propil)-iminodibenzil 100 ml kloroformmal készített oldatához 2,45 g vízmentes piridint, majd 3,65 g dimetil-karbamoilkloridot adunk. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után 50 ml n-nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá. 10 percig keverjük az elegyet, majd a különvált vizes réteget elválasztjuk. A kloroformos oldatot 100 ml desztillált vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuum alatt lehajtjuk. Ily módon 11 g nyers 5-[3^(4"-dimetilkarba'moil-piperazino)-propil]-iminodibenzilt kapunk; ennek savanyú maleátja, etilacetátból kristályosítva, 138—140 C°-o,n olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott 5-(3'-piperazino~propil)-iminodibenzil a következőképpen állítható elő: 78 g iminodibenzil 500 ml vízmentes xilollal készített oldatát 90 C°-ra hevítjük, majd 18,7 g nátriumamidot adunk hozzá. Az elegyet 120 C°-ra hevítjük, majd 1 óra 40 perc alatt 84 g l^(3'-klórpropil)-4-formil-piperazin 100 vízmentes xilollal készített oldatát adjuk hozzá. A hozzáadás befejeztével még további 5 óra hosszat 120 C° körüli hőmérsékleten tartjuk az elegyet. Lehűlése után 250 ml desztillált vizet adunk hozzá. 10 perces keverés után a vizes réteget elválasztjuk. A szerves oldószeres oldatot háromszor extraháljuk 420 ml 33%-O'S vizes sósavoldattal (fs. = 1,19). A sósavas oldatot 4 óra hosszat forraljuk visszacsepegő' hűtő alatt. Lehűlés után az oldatot 150 ml nátronlúg (fs, = 1,33) hozzáadása útján meglúgosítjuk, fenolftalein- indikátorral ellnőrizve a lúgosítást. A különváló bázist 500 ml toulollal, majd 200 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatot vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Ezután az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vákuum-desztillációnak vetjük alá. Ily módon 64 g 5-(3'-piperazino-propil)-iminodibenzilt kapunk; ennek forrpontja 0,25 mm Hg-oszlop nyomás alatt 215—230 C°. Diklórhidrátja etanolbói kirstályosítva 220 C° körüli hőmérsékleten olvad. 4. pálda: 9,5 g 5-(2'-piperazino-etil)-immodibenzil-dihidroklorid 75 ml desztillált vízzel készített oldatához 2,7 g káliumcianát 10 ml desztillált vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 18 óra hosszat keverjük 20 C° hőmérsékleten, majd 5 ml nátronlúgoldatot (fs. = 1,33) adunk hozzá. Az ennek hatására különváló bázist háromszor 50 ml kloroformmal extraháijuk. Az egyesített kloroformos oldatot 50 ml desztillált vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ezután vákuum alatt elpárologtatjuk. A maradékot 95 ml etilacetáttal forralva oldjuk, leszűrjük, majd keverés'közben jeges vízzel lehűtjük. A képződött kristályokat leszűrjük, 10 ml etilacetáttal mossuk, majd 45 C° hőmérsékleten vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 5,70 d 5-f2'-(4"Hkarbamoil-piperazino)-etil]-iminodibenzilt kapunk, amelynek olvadáspontja 157—159 C°. A kiindulóanyagként alkalmazott 5-;(2'-piperazino-etil)-iminodibenzilt, amelynek forrpontja 0,8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 220—230 C°, és amelynek etanolból kristályosított hidrokloridja 220 C°