147285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyvegyértékű kénfunkcióval helyettesített új pirido-benztiazin-származékok előállítására
2 147.285 Míg a II. képlet szerinti 8-metilmerkapto-lO-pirido(3.2)(1.4)benztiazki komdenzálása a III. képlet szerinti halogén-alkil-aminokkal — mely képletben Rí hidrogén, R2 rövid szénláncú alkil, X és Y közvetlen kötés — egységesen megy végbe, addig mellékreakciók keletkeznek, ha a III. képlet szerinti halogén-alkil-aminokat alkal-Azt találtuk azonban, hogy a jelen eljárásnál a felhasznált III. képlet szerinti halogén-alkilamin famennyisége — mely képletben Rj és R2 rövid szénláncú alkil, X és Y pedig közvetlen kötés — az V. képlet szerint, azaz mint 1-halogén-2-dialkUamino-propán reagál. A cserebomlás befejezése után a reakciókeveréket vízzel kirázzuk és az oldószert csökkentett nyomáson begőzöljük; az új anyagokat azonban a reakciókeverékből hígított ásványi vagy szerves savakkal is kivonhatjuk és azokat a vizes fázisból lúgok vagy ammónia összehozásával elkülöníthetjük. A kicsapódott bázisokat benzolban vagy más vízzel nem keveredő oldószerben felvesszük és azután azokat az oldószerektől gőzöléssel újból megszabadítjuk. A bázisokat nagyvákuumban desztilláeióval tisztíthatjuk és szerves vagy szervetlen savakkal megfelelő sóvá alakíthatjuk át. A jelen eljárással előállított, eddig ismeretlen bázísos pirido-benztiazin-szárrnazékok, melyek az összes eddig ismeretes pirido-benatiazin-szárma zakóktól abban különböznek, hogy 8-helyzetben egyvegyér-tékű kénfunkciójuk van, szobahőmérsékleten olajosak és savakkal kristályos állandó sókat alkotnak. Ezeknek a származékoknak a gyógyászatban hasznosítható farmakodinamikus tulajdonságaik vannak, mint pl. erős adrenolítikus hatás, a narkotdkusan, hip-notikusan vagy anaigetikusan ható gyógyszerkészítmények hatóerejének emeléss, és ezért e származékok alkalmasak a narkózis előkészítésére. Ezenkívül aliergikus megbetegedéseknél mint nyugtatók, görcsoldók, a vegetatív ganglionokat bénító szerek, hányáscsillapítók, epilepszia elleni szerek vagy mint a hőszabályozó központ ingerlékenységét csökkentő szerek használhatók, és továbbá alkalmasak különböző izgalmi állapotok kezelésére. A következő példákban — melyek az eljárás foganatosítását magyarázzák, a találmányt azonban semmiképpen sem. korlátozzák — a hőmérsékleti adatokat Celsius fokokban jelezzük. Az olvadási és forrpontok nincsenek korrigálva. mázzuk — mely képletben Rj és R2 rövid szénláncú alkil, X és Y pedig közvetlen kötés. Nyilvánvaló, hogy közbeesőleg a labilis IV. közbenső fokozat képződhetik, melyből a tercier bázis visszaalakulása két irányban mehet végbe, azaz III. vagy V. szerint. 1. példa: 8-metilmerkapto-10-[2'-(N-metil-piperidil-2")-etil-l')-10-pirido(3.2-b)!(1.4)benztiazin. 11,3 g 8-metilmerkapto-10-pirido(3.2-b)(1.4)benztiazint (olv. p. 140—142°) 40 ml absz. xilolban oldunk, az oldathoz 2,2 finoman porított nátriumamidot adunk és 180°-os fürdőhőmérsékleten visszafolyató hűtőn 3 óra hosszat forrásig hevítünk. Ezután, anélkül, hogy a hevítést megszakítanék, 15 ml absz;. xilolban oldott 8,1 g 2-(N-metil-piperidil-2')-l-klóretánt (forráspont 84° 10 mm H-g) IV2 óra alatt csöpögtetünk hozzá és az elegyet, a kavarás megszakítása nélkül, további 3 óra hosszat hevítjük. Majd hű-tünk és a fölös mennyiségű nátriumamidot 7,3 g ammóniumklorid hozzáadásával felbontjuk. Az egyenként 30 ml vízzel háromszor mosott xilololdatot 130 ml 15%-os vizes borkősavval kivonjuk. A borkősavkivonatot 40 ml benzollal kirázzuk és ezt 48 ml tömény nátronlűggal fenolftalein-alkáliásra állítjuk. A kivált olajos bázisnak 35 ml benzolban oldott oldatát 80 ml vízzel kirázzuk, hamuzsíron szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson begőzöljük. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, miközben a 232—234°-on és 0,01 mm tig nyomáson átmenő fő frakciót felvesszük. A pro analysi purum (p. a.) 8-metilmerkapto-10-[2'-(N--metil-piperidil-2")-etil-l']-10-pirido(3.2)(1.4)benztiazin forráspontja 232—234°, 0,01 mm Hg. Ha 10,47 g szabad bázist 20 ml absz. etanolban oldunk s ezt 50 ml absz. etanolban oldott 3,60 g fumársavval összehozzuk, akkor a fúmarát kikristályosodik, melyet 110 ml 90%-os forrásban levő etan-olból átkristályosítunk. A 8-metilmerkapto-10-[2'(N-nietil-piperidil-2"]-etíl-l')-10-pirido(3.2-bX1.4)benztiazin p. a. fumarátjának állandó olvadási pontja, világossárga szín mellett, 169— 171°. 2. példa: 8-metilmerkapto-10-f(N-metil-piperidil-3')-metil]-10-pirido(3.2-b)(1.4)benztiazin. ft f Hal ti CH* CH2 ~ «i. R> R< CH /> % m tv. "<*!• ^ CH CH> \ I M Hal CH, '3 ** V.
