147241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptaen vegyületek előállítására

147.241 3 A következő napon 24,75 g 3-klór-dibenzo(a, e) ciklohepta(l ,5)dien-5-on 400 ml száraz éterben való oldatát csepegtetjük további kavarás mellett hozzá. Az egészet még 20 órán át 20—25 C°-on kavarjuk. Ezután a reakcióelegyet jeges vízzel lehűtjük ess hidegen telített ammóniumkloridoldattal elbontjuk. A szerves réteget elkülönítjük, a vizes oldatot kétszer 100—100 ml éterrel rázzuk és az egyesített éteres részleteket nátriumszulfát felett megszárítjuk, majd bepároljuk. A maradék magas forráspontú petroléterből végzett átkristályosítás után a 3-klór-5-hidroxi-5-(co-dimetilamino-propil)-dibenzo(a,e)ciklohepta(l,5)dien színtelen, 127—128 C°-on olvadó kristályait adja. A kapott 3-klór-5-hidroxi-5~((w-dimetilaminopropil)-dibenzo(a, e)ciklohepta(l,5)dien 10 g-ját 100 ml absz. alkoholban feloldjuk, 10 ml 30%-ois alkoholos sósavoldattal elbontjuk és 2 órán át visszafolyatás mellett melegítjük. Az alkoholnak csökkentett nyomáson végzett lehajtása után a maradékot alkohol-éterből átkristályosítjuk. A 3Jklor-5-(ft>-dimetilamino-propiliden)-dibenZiO{a,e)ciklohepta(l,5)dien!hidroklorid színtelen, vízben oldható kristályokat ad, melyek olvadáspontja 210—212 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 100 g ftálisavanhidridet 137 g 4-klórfenilecet-' savat és 2,6 g frissen megolvasztott nátriumacetátot 500 ml-es gömblombikban jól összekeverünk és az elegyet homokfürdőn gyorsan 230 C°-ra, majd lassan, 2 óra alatt 240 C°-ig melegítjük. Végül annyi ideig tartjuk 240 C°-on, amíg a víz már nem desztillál el. Leihűlés után a megszilárdult masszát sok absz. alkoholból átkristályosítjuk, amikor is a 151—152 C° olvadáspontú 4-klórbienzal-ftalidhoz jutunk. "51,3 g 4-klórbenzal-ftalidot, 100 ml jódhidrogént (d = 1,7) és 18 g vörös foszfort 15 órán át visszafolyatás mellett főzünk. Lehűlés után a reakcióelegyet annyi vízzel és metilénkloriddal kezeljük, hogy a vörös foszfor kivételével minden oldatba menjen, a metilénkloridos oldatot elkülönítjük, vízzel kimossuk és 5%-os vizes nátriumkarbonáttal még egyszer összerázzuk. Az egyesített vizes fázisok sósavas megsavanyításakor a 4-klór-dibenzil-2'-karbonsav válik ki, amelyet metilénkloriddal extrahálunk. A -megszárított metilénkloridos oldatból bepárlás után visszamaradó 4-klór-dibenzil-2'-karbonsav magas forráspontú petroléterből végzett átoldás után 129—130 C°-on olvad. 270 g 170 C°-ra melegített és kavart polifoszforsavhoz adagokban 2 óra leforgása alatt 5,6 g 4-klór-dibenzil-2'-karbonsavat adunk. A reakcióelegyet még 3 órán át 170 C°-on kavarjuk, majd jégre öntjük és; a reakcióterméket éteres kirázással extraháljuk. Az éteres oldatot vizes nátriumkarbonáttal, majd vízzel kimossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A 3-klór-diibenzo(a, e) ciklohepta(l,5)dien-5-on-t 150—155 Co

/0,05 mm Hg-on végzett desztillálással, majd magas forráspontú petroléterből való átkristályosítással megtisztítjuk. Olvadáspont 64—65 C°. 3. példa: Kavaróval, csepegtetőtölcsérrel és hűtővel felszerelt hároimnyakú, 1 literes lombikban 2,5 g Gilmanféle ötvözetet 10 ml száraz éterrel lefedünk és 0,5 ml metiljodiddal elbontunk. Miután az élénk reakció kissé alábbhagyott, egyszerre 7,5 g magnéziumforgácsot adunk hozzá és 40 g frissen desztillált «-dimetilamino-propilklorid 180 ml száraz éterben való oldatát 1 óra alatt hozzácsepegtetjük. Még 5 órán át 40 C°-on visszafolyatás mellett főzünk, majd az elegyet éjszakán át közönséges hőmérsékleten kavarjuk. A következő napon 21 g dibenzo(a, e)ciklohepta (l,3,5)trien-5-on) (melyet dibenzo(a, e)ciklohepta (l,5)dien-5-on brómozása és a brómozási termék desztillálása útján (B. 84, [1951] 678) állítottunk elő) 400 ml száraz éterben való oldatát csepegtetjük lassacskán további kavarás közben hozzá. Az egészet még 20 órán át 20—25 C°-on kavarjuk. Ezután a reakcióelegyet jeges vízzel lehűtjük és hidegen telített ammóniumkloridoldattal elbontjuk. A szerves réteget elkülönítjük, a vizes oldatot kétszer 100—100 ml éterrel rázzuk és az egyesített éteres adagokat nátriumszulfát felett megszárítjuk, majd bepároljuk. A maradék magas forráspontú petroléterből végzett átkristályosítás után az 5-hidroxi-5-(oj-dimetilamino-propil)-dibenzo(a,e)cikl:ohepta(l,3,5)trien 139—140 C° olvadáspontú színtelen kristályait adja. A kapott 5-hidroxi-(ft}-dimetilamino-propil)-dibenzo(a,e)ciklohepta(l,3,5)trien 18 g-ját 180 ml absz, alkoholban feloldjuk, 18 ml 30%-os alkoholos sósavoldattal elbontjuk és 3 órán át vízfürdőn visszafolyatás mellett hevítjük. Az alkohol csökkentett nyomáson végzett elpárologtatása után a maradékot alkohol-éterből átkristályosítjuk. Az 5-(£tí-dimet.ilamino-propilidén)-dibenzo{a,e)ciklohepta(l,3,5)trien-hidroklorid olvadáspontja 213— 214 C°. 4. példa: Kavaróval, csepegtetőtölcsérrel és hűtővel ellátott háromnyakú 2 literes lombikban 5 g Gilmanféle ötvözetet 20 ml száraz éterrel lefedünk és 1 ml metiljodiddal elbontunk. Miután az élénk reakció kissé alábbhagyott, egyszerre 15 g magnéziumforgácsot adunk hozzá, majd 70 g frissen desztillált co-piperidino-propilklorid 360 ml száraz éterben való oldatát 1 óra leforgása alatt hozzácsepegtetjük. Ezután 6 órán át 40 C°-on visszafolyatás mellett főzünk és az elegyet éjszakán át közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. A következő napon 42,4 g dibenzo(a, e)ciklohepta (l,5)dien-5-on 400 ml száraz éterben való oldatát csepegtetjük hozzá. Az egészet még 18 órán át 20—25 C°-on kavarjuk. Ezután a reakcióelegyet jeges vízzel lehűtjük, hidegen telített ammónmmkloriddal elbontjuk és lenuccsoljuk. A reakciótermék főmennyiségét a szilárd maradékból metilénkloridos extrakcióval és kis mennyiségét a szerves rétegből bepárlás útján kaphatjuk meg. A 5-hidroxi-5-(«j-piperidino-propil)-d,

ibenzo(a,e)-ciklohepta(l,5)dien absz, etanolból végzett átkristályosítás után színtelen kristályokat ad, amelyek olvadáspontja 167—168 C°. A kapott 5-hidroxi-5-(a)-piperidino-propil)-dibenzo{(a,e)ciklohepta;(l,5)dien 27 g-ját 270 ml absz. alkoholban feloldjuk, 27 ml 30%-os alkoholos só-