147072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására
o; Megjelent 1960. július 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.072. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — WE—196. ALAPSZÁM Eljárás kinolinszármazékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Nagy-Britannia) Feltaláló: Walls Leslie Percy kutatóvegyész, London A bejelentés napja: 1959. március 17. Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1958. március 17. A jelen találmány tárgyát kinolinszármazékok előállítási eljárása képezi. Azt találtuk, hogy az alábbi R2 R1 (I) N NH-X-N ^ y NH általános képletű kinolinszármazékok és ezek savakkal képezett addiciós sói a kísérleti állatokon hatást mutatnak az emberekre fertőző Leishmannia-fajoik ellen. A fenti (I) képletben R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű lehet, mégpedig mindegyikük jelenthet hidroxil- vagy 1—4 szénatomú alkoxi-csoportot, R2 emellett hidrogénatom is lehet; X egyenes vagy elágazó szénláncú, 3—7 szén atomot tartalmazó alifás szénláncot jelent; abban az; esetben, ha R1 metoxi-esoport és R 2 hidrogénatom, az X nem jelenthet egyenes-láncú hexametilén-csoportot. A fenti általános képlettel jellemezhető vegyületek közül már korábban ismeretessé vált a 6-metoxi-8-(6-piperazino-hexilamiino)-kinolin; ezt a vegyületet vizsgálták malária-ellenes hatásossága szempontjából is és megállapították, hogy csak tizedannyira hatásos, mint a primaquin (8-/4amino-l-metilbutilamino/-6-metoxikinolin); egyéb vizsgálatokról az irodalom e vegyülettel kapcsolatban nem számol be. A jelen találmányi bejelentésben a szabadalmi igény e vegyületre nem terjed ki. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R 2 hidroxil-csoportot jelent, célszerűen a megfelelő alkoxi-vegyületek savas hidrolízise útján állíthatók elő. Ezek az alkoxivegyületek egy 8-kinolilamino-csoportból, egy alkilén-láncból és egy piperazino-csoportból állnak, előállításuk oly módon történhet, hogy ezeket a csoportokat a megfelelő aminők és alkilezőszerek egymást követő kondenzációs reakciói útján egymáshoz kapcsoljuk. AlkilezŐBzerként az alkilénlánc halogénatomot. vagy valamely reakcióképes csoportot, pl. szénhidrogén-szulfoniloxi-csoportot (mint pl. metánszulfoniloxi-, benzilszulfoniloxivagy p-toluolszulfoniloxi-csoportot) tartalmazó származékai használhatók. A piperazino-csoport a reakciósorozat e szakaszában N'-helyzetében alkoxikarbonil-csoporttal helyettesítve is lehet, ezt a csoportot azután a kondenzációs termékről alkalikus hidrolízis útján eltávolítjuk. Ilyen 8-N'-alkoxikarbonil-piperaziino-alkilamino-kinolinok előállítási eljárását számú korábbi bejelentésünkben ismertettük ós igényeltük. A jelein találmány értelmében a végső kondenzációs reakció a molekula oldalláncában előforduló bármelyik nitrogénatomnál történhet. így az alábbi módok egyike szerint járhatunk el: a) valamely 8-aminokinolint kondenzálhatunk valamely olyan alkilezőszerrel, amely valamely N-alkil-piperazinnak vagy N-alkil-N'alkoxikarbonil-piperazinnak a származéka, vagy b) piperazint vagy valamely N-alkoxikarbomil-piperazint kondenzálhatunk oly alkilezőszerrel, amely valamely 8-alkilaminokinolinnak a származéka, ezután pedig alkalikus hidrolízissel eltávolítjuk az alkoxikarbonil-csoportot, ha ilyen csoport a termékben jelen van. Amennyiben ez kívánatos, az (I) általános képletű szabad bázis, kinyerhetjük a reakcióközegből; ezt a bázist valamely savval képezett addiciós sóvá is átalakíthatjuk. A jelen találmány körébe tartozik még az olyan gyógyszerkészítmények előállítása is, amelyek az (I) általános képletű vegyületek valamelyiJiét vagy többjét tartalmazzák. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik.
