146945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazinszármazékok előállítására
6 146.945 10. példa: A 3. példa szerinti módon dolgozunk, de 12,4 g 3-metoxi-10-[3'-(4"-monometilamino-piperidino)propilj-fentiazinból, 80 ml n-sósavoldatből és 3,8 g káliumcianátból kiindulva. A kapott nyers bázist, amelynek súlya 14 g, 300 ml 9 : 1 arányú benzol-etilacetát elegyben old^ juk, majd az oldatot egy 120 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon engedjük át; az oszlopot ezután először növekvő etilacetát-koncentrációjú ibenzol-etilacetát elegyekkel, végül pedig tiszta etilacetáttal eluáljuk. Az oldószer, elpárologtatása után 4,6 g 3^metoxi-10-{3'-(4"-N-karbamil-N-metilamino-piperidino)-propil]-f entiazint kapunk; ez a termék acetonitrilből való átkristályosítás után fehér kristályos port képez, olvadáspontja 116—118 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 3-metoxi-10--[3'-^4"-imononietilaimino-piperidino)-propil]-fentiazin sűrű, olajszerű anyag, amely úgy állitható elő, hogy a 3-metoxi-10-[3'-(4"NMmetilacetemiido-piperidino)-propil]-íentiazint 6 n sósavoldattal visszacsepegő hűtő alatti forralás útján dezacetilezzük; ez utóbbi vegyületet pedig a 3-metoxi-10-(3'-klórpropil)-fentiazin 4-(N^metilaoetamido)-piperidinnel, etanolos oldatban, nátriumkarbonát jelenlétében, visszacsepegő hűtő alatti forralással lefolytatott kondenzációja útján nyerhetjük. 11. példa: Az 5. példa szerinti módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 5,55 g 3-metoxi-10-l(3'-klórpropil)-fentiazint, .4,1 g 4-(N-morfolinokarbonil-N^metilaimino)-piperidÍ!nt, összesen 3,8 g nátriumkarbonátot és 150 ml etanolt alkalmazunk. A kapott nyers bázist 75 ml benzolban oldjuk, az oldatot egy 75 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon engedjük át, majd az oszlopot ugyanolyan oldószerekkel és rgyanolyan módon eluáljuk, mint a 3. példa esetében. Az 'oldószer elpárologtatása után 4 g olajszerű, tisztított bázist kapunk, ezt azután savanyú maleáttá alakítjuk át. Ennek etanoiból való áfcristályosítása után 3,66 g 3nmetoxi-10-[3'^(4"-N^morfolinkarbonil-NHmetilamino-piperidino)Hpropil]-f entiazint kapunk; ez a termék fehér kristályos por, olvadáspontja 174—176 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(N-morfolinkarbonil-NnmetilaminoJ-piperidin az 1-ibenzil-4^(N-morfolinkarbonil-N-m:etilamino)-piperidin (op. 101—103 C°) palládium-korommal, metanolos oldatban történő katalitikus debenzilezése útján állítható elő; ez utóbbi vegyület pedig az 14>enzil-4-monometilamino-piperidin (fs. 1,6 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140—143 C°) rnorfolinkarbonilkloriddal való reagáltatása útján nyerhető. 12. példa: A 3. példa szerinti módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 7 g 3-cián-10-{3'-(4"-'monomeülamino-piperidino)-propil]-fentiazint, 1,75 g káliumcianátot és 40,5 ml n-sósavoldatot alkalmazunk. A nyers bázis etilacetátból való átkristályosítása után 4,15 g 3-cián-10-[3'-(4"-N^karbamil-N-metilamino-piperidino)-propil]-f entiazint kapunk; ez a termék sárga Kristályos por, olvadáspontja 146— 148 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 3-cián-10--[3'-(4"-imonometilaimino-piperiddno)-tpropil]-fentiazin sárga színű, sűrű, olajszerű anyag; előállítása a 3-cián-10-[3'-(4"-NHmetilacetamido-^piperidino)-propil]-fentiaziin dezacetilezésével, e vegyület etanolos oldatban, 3 n sósavoldiattal, visszacsepegő hűtő alatt lefolytatott 18 órai forralás útján történik; ezt az utóbbi vegyületet pedig 3-cián-10--(3-klórpropil)-fentiazin 4j (N-metilacetamido)-piperidinnel, etanolos oldatban, visszacsepegő hűtő alatt, nátriumkarbonát jelenlétében lefolytatott kondenzációja útján állíthatjuk elő. 13. példa: A 3. példa szerinti módon dolgozunk, de 10,2 g 3-dimetilszulfiamil-10-[3'-(4"^monometilamino-piperidino)-propil]-f entiazint, 1,83 g káliumcianátot és 47,5 ml in-sósiavoldatot alkalmazunk kiinduló anyagként. A reakcióelegyet azután 200 ml vízzel hígítjuk, káliumfearbonát hozzáadása útján meglúgosítjuk, majd a felszabadított bázist etáiacetáttal extraháljuk; a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd csökkentett (kb. 30 mm Hg-oszlop) nyomás alatt szárazra pároljuk be. A száraz maradékot 150 iml benzolban oldjuk, majd az oldatot egy 150 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon engedjük át; utána az oszlopot 5, 10 és 50% metanolt tartalmazó etilacetát-metanol elegyekkel eluáljuk. Az oldószer elpárologtatása és a maradék acetonitrilből való átkristályosítása után 4,5 g 3-dimetilszulfamil-10-[3'-(4"-N-karbamil-N^metila:mino-piperidino)-propil]-fentiazint kapunk; a termék sárga kristályos por, amely 106—112 C°-on olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott 3HSzulfamil-10--[3'-(4"-<monoimetila:mino-piperidino)-propil]-f entiazin sárga színű, sűrű, olajszerű anyag, amely a megfelelő 3-ciánvegyülethez hasonló módon állítható elő. 14. példa: A 3. példa szerinti módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 9 g 3-trifluormetil-10-{3'T(4"-monometilami'no-piperidmo)-propárjfentiazint, 1,95 g káliumcianátot és 45 ml n-sósavoldatot alkalmazunk. A kapott nyers bázist, amelynek súlya 10 g, 200 ml benzollal hígítjuk,, majd egy 150 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon engedjük át; az. oszlopot ezután 5 és 10%, metanolt tartalmazó etilacetát-metanol elegyekkel eluáljuk. Az oldószer elpárologtatása után 6,5 g 3-trifluormetil-10-[3'-(4"-N-^karbamil-N-metilamino-piperidino)-propil]-fentiazint kapunk; ez a termék benzol-cikloheicán 2 : 5 arányú elegyéből átkristályosítva halványsárga kristályos port képez, amely 137—139 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 3-trifluormetil-10-[3'-(4"-monometilamino-piperidino)-propil]-fentiazin sűrű, olajszerű anyag; előállítása a
