146944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazin-származékok előállítására
2 146.944 3. A találmány szerinti eljárás egy további változataként olyképpen is eljárhatunk, hogy valamely • ií • S • \ \A\/\A N —X (VI) CH-,—CH—-CH,—N' V A N—H R általános képletű piperazinezármazékot valamely alkánszulfonilhalogeniddel kondenzálunk. A találmány szerinti új fentiazin-származékok fontos farmakodinaimikai sajátságokat mutatnak, elsősorban mint nyugtató, fájdalomcsillapító és hányingerellenes szerek; toxikusságuk csekély, nem kívánatos mellékhatásokat gyakorlatilag egyáltalán nem mutatnak. Az új fentiazin-származékok gyógyászati célokra előnyösen a szabad bázis vagy gyógyászati szempontból elfogadható anionokkal képezett sóik — mint pl. hidroklorid, szulfát, tartarát, maleát, fumarát, metánszulfonát vagy etánszulfonát — alakjában alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyezzük azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 8,8 g 3-ciano-40-(3'-piperazino-propir)-fentiazin 50 ml toluol és 2,1 g vízmentes piridin elegyével készített oldatához keverés köziben, cseppenként, . 5 perc alatt 3 g metánszulfokloridot adunk. Az elegyet 3 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Azután 50 ml 8%-os nátriumlhidroxíiddal és 50 ml kloroformmal kezeljük az elegyet. A vizes fázist elkülönítjük és kétszer kirázzuk 20—20 ml kloroformmal. Az egyesített kloroformos oldatot vízzel mossuk, káliumkarbonáton víztelenítjük, majd vákuumban betörnényítjük. 9,5 g 3-ciano-10-[3'-(4"-metánszullfonil-piperazino)-propiil]-fentiazint kapunk, amely benzolból átkristályosítva 166— 168 C°-on olvad (Kofier szerint). 2. példa: 17,9 g 3^klór-10-(3'-piperazino^propil)-fentiazin 120 ml toluol és 4,2 g vízmentes piridin elegyével készített oldatához keverés közben, 5 perc alatt 6 g metánszulfokloridot adunk. Az elegyet éjjelen át 20 C° hőmérsékleten pihentetjük, majd 2V2 ora hosszat vízfürdőn melegítjük. Ezután 100 ml 8%-os nátriuimhidroxidoldatot és 100 ml kloroformot adunk hozzá. A kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, káliumkiarbonáton víztelenítjük, majd vákuum alatt bepároljuk. 20 g 3-klór-10-{3'-(4"j metánszulifonil-j piperazino) j propil]-fentiazint kapunk, amely etanolból átkristályosítva 138 C°-on olvad. 3. példa: 6,5 g 3-diimetilszulfaimido-10-[3'-(4"-metánsznlfonil-Hpiperazino)-propil]HfeintiazmIból és 1,9 g metánszulfokloridból kiindulva, a 2. példa szerinti módon dolgozunk. 7,3 g 3-dii metilszulfamido-10-{3'-(4"-metánszulfOinil-piiperazino)-propdl]-fentiazint kapunk, amely 'metanolból átikristályosítva 166 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás S \ N -X CH-,—CH—CH,—N' R "\ N—SO2R1 általános képletű új fentiazin-származékok. előállítására — a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot, vagy pedig valamely rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy aoilgyököt, , vagy cián-, metiltio-, metánszulfonil- vagy dimetilszulfamido^csoportot, R hidrogénatomot vagy metilgyököt, Rí pedig rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely Y—CH2 —CH—CH 2 —N R A \_ N—SO2R1 általános képletű reakcióképes észtert — amelynek képletében Y valamilyen reakcióképes észtermaradékot jelent — valamely —X N H általános képletű fentiazinnal kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás változata, azzal jellemezve, hogy valamely \/\/\/-X N CH2 -CH—CH2 —Y I R általános képletű H—N reakcióképes észtert valamaly V _/ N—SO2R1 általános képletű piperazmszármiazékkal kondenzálunk (a képletekben alkalmazott jelek jelentése megegyezik a fentebbivel).
