146753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-atomot tartalmazó aromás heterociklusos vegyületek szubsztituált-amino-származékainak előállítására

2 146.753 A következőkben néhány lehetőséget sorolunk fel, melyek ebből az általános módszerből adódnak: Pyridin reagáltatása fém nátrium jelenlétében diaethylaminoaethylaminnal, vagy aethyléndiaminnal, vagy ciklohezilaminnal. A találmány alapelveit anélkül, hogy ezzel a kiviteli módjait korlátozni kívánnánk, az alábbiakban szemléltetjük. 1. példa: a) 2 g apróra szeletelt fém-nátriumot 30 ml vízmentes toluol alatt megömlesztünk, majd 4 ml vízmentes dimethylaminoaethylaminnal és 7 ml vízmentes pyridinnel melegítjük 20 órán keresztül 120—130 C°-os olajfürdőben tartva. A reakcióterméket az esetlegesen visszamaradó fémnátriumról dekantáljuk és 30 ml káliumkarbonáttal telitett vízzel elegyítjük. Elválasztás után a vizes fázist 3x30 iml toluollal extraháljuk és az egyesített organikus fázisokat 20 ml káliumkarbonáttal telített vízzel mossuk. Az organikus fázist kiizzított káliumkarbonáton vagy nátriumszulfáton szárítjuk és szűrés után vákuumban bepároljuk. Az így kapott olajat 0,2—0,4 Hg/mm-nél vákuumdesztillálva mintegy 40%-os kitermeléssel nyerjük a kívánt 2n(,#-dimethylamino-aethyl)-aminopyridmt. b) 2 g apróra szeletelt fém-nátriumot 50 ml vízmentes toluol alatt megömlesztünk, majd 12 ml vízmentes dimethylaminoaethylaminnal és 7 ml vízmentes pyridinnel melegítjük a) pont szerint. A reakciótermékhez és az esetlegesen elreagálatlanul maradt fém-nátriumhoz 50 ml káliumkarbonáttal telített vizet adunk, majd az a) pont szerint feldolgozzuk. Mintegy 35%-os kitermelést kapunk (dimethylaminoaethylaminra számolva). 2. példa: ' 2 g apróra szeletelt fém-nátriumot 50 ml vízmentes toluol alatt megömlesztünk, majd 17 ml vízmentes diaethylaminoaethylaminnal és 7 ml vízmentes pyridinnel melegítjük 17 órán keresztül visszafolyó hűtő alatt. A termékhez és az elreagálatlanul maradt fém-nátriumhoz 50 ml káliumkarbonáttal telített vizet adunk. Elválasztás «tán a vizes fázist 3 x 30 ml aethylacetáttal extraháljuk és az egyesített organikus fázisokat 30 ml káliumkaribonáttal telített vízzel mossuk. A továbbiak során az 1. példa szerint járunk el. 30%-os kitermeléssel (diaethylaminoaethyläminra számolva) kapjuk a 2-(^-diaethylaminoaethyl)-aminopyridint, mely termék és a belőle készített származékok, pl.: chlórhydrát, pikrát adatai a szakirodalmiakkal jó egyezést mutatnak. 3. példa: 2 g apróra szeletelt fém-nátriumot 50 ml vízmentes toluol alatt megömlesztünk, majd 20 ml A i-ia3á;érl felel: a vízmentes aethylendiaminnal és 7 ml vízmentes pyridinnel melegítjük 17 órán keresztül, visszafolyós hűtőn. Az elegyhez 100 ml vizet (káliumkarbonáttal telített) adunk. A vizes fázist 5 x 50 ml aethylacetáttal extrahaLjuk és az, egyesített organikus fázisokat 50 ml káliumkarbonáttal telített vízzel mossuk. A továbbiak során az 1. példa szerint járunk el. Az így kapott olajat vákuumban desztillálva (120—125 C°/0,7 mm) 0,75 g citromsárga olajat nyerünk. Az így készült 2-(/i

-aminoaethyl)^aminopyridin a N analízis eredménye szerint 2 'mól vizet tartalmaz. 4. példa: 14 ml vízmentes ciklohexylamint reagáltatunk pyridinnel a 2. vagy 3. példa szerint. Az elegyhez 100 ml vizet adva 50 ml aethylacetáttal extraháljuk a vizes fázist és az egyesített organikus fázisokat 20 ml vízzel mossuk. A továbbiak során az 1. példa szerint járunk el. A visszamaradó 6 g olaj állás közben kristályos tömeggé dermed. 50—80%os alkoholból többször átkristályosítva a szakirodalomban közölt olvadáspontú 2-ciklohexylaiminopyridinhez jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás N atomot tartalmazó, aromás heterociklusos vegyületek szubsztituált-amino származékainak előállítására; melyre jellemző,, hogy a he-terociklusos vegyületeket alkálifém jelenlétében amino-bázisokkal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy heterociklusos vegyületként pyridint használunk. 3. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy alkálifémként fémnátriumot használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy aminpbázisként ß-dimethylaminoaethylamint használunk. 5. Az 1—3: igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy aminobázisként ^-diaethylaminoaethylamint használunk. 6. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli «módja, melyre jelleimző, hogy aminobázisként aethyldiamint használunk. 7. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy aminobázisíként ciklohexylamint használunk. 8. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy aminobázisként nitrogénen szubsztituált származékot használunk. 9. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy aminobázisként alifás vagy aliciklusso egy- vagy kétértékű amint használunk. és Jogi Könyvkiadó igazgatója 60363. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utpa 21-23.