146737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetracyklin származékok előállítására

146.737 Biológiailag aktiv termék. Analízis: N = 7,6 (elm. 7,67 C% = 61 (elm. 62) H% = 7,09 (elm. 6,69). Molekulasúly: 541. 0,2134 g termék 3,65 ml n/10 H Cl-ben oldódik, az oldat pH-ja == 5, tehát a monoklórhidrát oldata is megfelel parenterális kezelés céljaira. A termék acetonban, metanolban oldhatatlan, benzilalkohol jól oldja. Piridincentilibromiddal lúgos közegben csapadékot ad. Kalciumklorid komplexe metanolban jól oldódik. Monoklórhidrátja és aszkorbinátja metanolban jól oldódik. 2. 100 g tetraciklin bázist 2000 ml absz. metanolban 28 g pirrolidinnel és 10 g paraformaldehiddel reagáltatunk. 1 órás enyhe melegítés és keverés után (35—40 C°) a kivált kristályokat lenuccsoljuk. Kitermelés 96%, a kiindulási tetraciklin bázisra számítva. A termék fizikai állandói: Op 163—167 C° '•g = _ 160—170 (n/10 HCl) Mólsúlya: 524. Analízis: N% = 8,1. 3. 5 g oxitetraciklin dihidrátot 50 ml metanolban szuszpendálunk és 0,6 g piperazint oldunk az elegyben. Ekkor tiszta oldatot kapunk. Ezután 3,3 ml formaiinnal (25% oldat) elkeverjük, majd 40 C°-on tartjuk 1 órán át. A termék kristályos, súlya 3,5 g, színe sárgás. A termék fizikai állandói: Op 180 C°. N% =8,5 (elm. 8,4). Molekulasúly: 1030. Oxitetraciklin-tartalom 89%. A termék két molekula oxitetraciklint tartalmaz. 4. 10 g oxytetraciklin dihidrátot oldunk 200 ml ;abs. metanolban 40 C°-on, élesre szűrjük. 50 ml metanolban oldunk 19 ml Pyrrolidin bázist és 9 g; p-formaldehidet 40 C°-on, majd a két oldatot 20 C°-on elegyítjük. 1,5 óra keverés után 50°-ra felmelegítve a kristályosodás teljesen végbemegy. Termék: 9,9 g pyTrondinö^metál-oxitetraciklin. A sárgás kristályok bomláspontja 203 C°. 285 mg pyrrolidino-metil-oxytetraciklint és 110' mg aszkorbinsavat 10 ml vízben együttesen feloldva 1 percen belül tiszta oldatot nyerünk, amely metilpyrrolidino-oxytetraciklin-aszkorbinátot tartalmaz és parenterális injekcióhoz közvetlenül felhasználható. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tetraciklin, oxitetraciklin és klórtetraciklin származékok előállítására, amelyre jellemző, hogy tetraciklin, oxitetraciklin vagy klórtetraciklin bázist ill. ezen vegyületek valamely sóját vizes formalin vagy formaldehid jelenlétében szerves bázissal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy piperidint, piperazint vagy pirrolidint alkalmazunk szerves bázisként. 3. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy az előállított vegyületet szerves vagy szervetlen sóvá alakítjuk. 4. A 3. igénypontban meghatározott eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy a vegyületek klórhidrátját, vagy aszkorbinátját állítjuk elő. 5. Az 1—4. igénypont bármelyikében meghatározott eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző,., hogy a reakciót alkoholos oldatban végezzük el. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 60361. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.