146708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1- és 3-helyzetben helyettesített új fentiazinszármazékok előállítására

0 Megjelent: 1960. április 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.708. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — SO-638. ALAPSZÁM Eljárás az 1- és 3-helyzetben helyettesített új fentiazinszármazékok előállítására SPOFA, sdruzeni podniku pro zdravotnickou vyrobu cég, Praha (Csehszlovákia) A bejelentő által megnevezett feltalálók: Hebky Jaromir mérnök, Praha, Kejha Jiri mérnök, Praha, Rádek Ottó mérnök, Praha Csehszlovákiai elsőbbsége: 1957. december 20. A bejelentés napja: 1958. december 20. A találmány tárgyát az 1- és 3-helyzetben helyettesített új fentiazinszármazékok előállítási eljárása képezi, ezek az új származékok az alábbi általános képlettel jellemezhetők: X \/\ N A—N< ,Ri 'R2 e képletben az X és Y egyenlő vagy különböző alkil- vagy alkoxi-gyököket, pl. metil- vagy metoxi-csoportokat jelentenek, mimellett e helyettesítők egyike -halogénatam is lehet, az A egyenesvagy elágazó láncú, 2—6 szénatomot tartalmazó alkiléngyök, az Rí és R2 pedig egyenlő vagy különböző kismolekulájú alkilcsoportok, amelyek a N-atommal heterociklusos gyűrűvé is zárulhatnak, mimellett ez a gyűrű adott esetben még egy további heteroatomot is tartalmazhat. Ezek a vegyületek újak. Csekély toxikusság mellett helyi érzéstelenítő, nyugtató, atarakti'kus és más szerek hatását fokozó hatásuk van; ez utóbbi hatásuk különösen határozottan nyilvánul meg pl. a tiobarbiturát-narkózis esetében. Ezeket az új fentiazinszármazékokat a találmány értelmében oly módon állíthatjuk elő, hogy az 1-és 3-helyzetben helyettesített fentiazinokat Hal-A-NC ,Ri >R? átalános képletű dialkilaminoalkilhalogenidekkel — e képletben Hal halogénatomot, kiváltképpen klórt jelent, az A, Rí és R2 jelentése pedig azonos a fentebbivel — kondenzáltatunk, savlekötőszerek, pl. alkálifémek, alkálifém-hidroxidok,-amidok, -oxidok, -alkoholátok vagy szerves alkálifémvegyütek jelenlétében; a kondenzációs; reakciót valamely erre alkalmas közegben, célszerűen valamely iners szerves oldószerben, pl. xilolban folytatjuk le. A kondenzáció azonban végbemegy oldószer es saviékötőszer alkalmazása nélkül is. A dialkilaminoalkilhalogenidek felhasználhatók erős ásványi savakkal képezett sóik alakjában is, ebben az, esetben azonban szükség van megfelelő mennyiségű savlekötőszernék a reakcióelegyhez való hozzáadására. A 10-helyzetben való aminoalkilezés lefolytatható oly módon is, hogy előbb egy 1- és 3-helyzetben helyettesített lO-íhalogénalkilJ-íentiazint állítunk elő, majd ezt reagáltatjuk valamely e célra alkalmas szekundér aminnal, pl. dimetilaminnal, piperidinnel vagy hasonlókkal. A találmány szerint előállított új vegyületek szerves vagy szervetlen savakkal képezett, vízben oldható sóik vagy vízben oldható addíciós vegyületeik alakjában kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 6,8 g 1,3-dimetilfentiazin (op. 147 C°) 40 ml -"xilollal készített oldatához 1,2 g finomra eldörzsölt nátriumamidot (80%-os) adunk és az elegyet keverés közben 2 óra hosszat 130 C°-on hevítjük. E'zután 1 óra alatt 4 g 3-dimetilaminopropilklorid 20 ml xilollal készített oldatát csepegtetjük az: elegyhez és azt további két óra hosszat hevítjük 130 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet 20 ml 10%-os sósavoldattal kirázzuk, a vizes réteget elkülönítjük, tömény ammónia-oldattal meglúgosítjuk és ket ízben kivonatoljuk 20—20 ml benzollal. A benzolos kivonatokat egyesítjük és bepároljuk, majd a maradékot csökkentett nyo-