146680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ls(+)- és Ds(-)-treo-béta-p-nitrofenilszerin-n-butilészter előállítására
2 146.680 a butanol víztartalma 0,16/ 0 körül legyen. Telítés után 1 ml tartalmaz 265 mg sósavat. Ezután 18 g treo-^p-nitrofenilszerint adagolunk hozzá és két órán át visszafolyós hűtőn 130 C°-os olajfürdőn melegítjük, majd a melegítést leállítva az oldat lehűléséig még sósavgázt vezetünk bele. Az oldatot éjjelen át jégszekrényben állni hagyjuk, miközben fehér kristályok válnak ki, amelyeket nuccsolunk, éterrel mosunk, exszikkátorfoan szárítunk. Súlyuk 22 g, o. p.: 150—152 C° (bomlik). Az anyalúg bepárlásával még további anyag nyerhető ki. 20 g klórhidrátot 100 ml vízben oldunk, csontszénnel derítjük, 35 'ml 10%-os nátriumkarbonát oldattal hűtés közben lúgosítjuk. Kivált 11,62 g kristály, o. p.: 108—110 C°, N talált: 10,3%, számított: 10,5%. A kapott Ls (-r-)-treo-ß-p-nitrofemlßzerin-n-butilészter a klóramfenikol szintezés igen fontos közbeeső terméke. A konfigurációs megjelölések az aminosav (szerin) konfigurációra vonatkoznak. Példák: 1. Rezolválás n-butanolban. 2,3 g d-kámforszulfonsavat 30 ml n-butanolban oldunk, majd 2,7 g az előbbiek szerint előállított treo-ß-p-nitrofenilszerin-n-butilésztert hozzáadva vízfürdőn melegítjük. A kapott tiszta oldatot szobahőfokon állni hagyjuk. Tűs kristályok válnak ki, amelyeket nuccsolunk, éterrel mosunk. Súlyuk 2,12 g, o. p.; 184—185 C° (bomlik), («)D +12 C° (3%-os oldat metanolban). Termelés 85%. A kapott d-kámforszulfonátot 50 ml vízben forralás közben oldjuk, majd hűtés közben 10,ml 10%-os nátriumhidrokarbonát oldattal pH- 8-ra állítjuk be. Kivált 1,05 g színtelen kristályos Ls (-f-)-treo-iS-p^-nitrofenilßzerin-n-butilészter, o. p.: 101—102 C° (bomlik). («)D + + 28 C° (2%-os oldat dioxánban). A rezolválási anyalúgot szárazra párolva 3 g kristályos maradékot kapunk, melyet butanol-éter elegyből átkristályosítunk. így 1,95 g Ds (—)-treo-/?-p-nitrofenilszerin-butilészter d-kámforszulfonátot kapunk, o. p.: 156—157 C° (bomlik), («)D + 20° (3%-os oldat metanolban). 1,5 g-ot 30 vízben oldunk és 4 ml 10%-os nátriumhidrokarbonát oldattal pH 8-ra állítjuk be. 0,73 g Ds (—)-treo-£-p-nitrofenilszerin-n-butilészter, o. p.: 98—101°, («)D—22° (2%-os oldat dioxánban). 2. Rezolválás vízben. 0,46 g d^kámforszulfosavat 8 ml vízben oldunk és forralás közben feloldunk benne 0,54 g racém treo-^-p-nitrofenilszerin-n-butilésztert. A kapott tiszta oldatot lassan hagyjuk lehűlni szobalhőfokra (gyors lehűlés esetén olajos kiválás van). A kapott terméket szükség esetén még egyszer átkriistályásítjuk 5 ml vízből. Kitermelés 0,41 g, o. p.: 184—185 C°. További feldolgozás az előző kísérlethez hasonlóan történik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás Ls (+)- és D s (—)-treo-^-p^-nitrofenil-szerin-n-butilészter előállítására, melyre jellemző, hogy racem treo-^-p-nitrofenilszerin-n-Jbutilésztert d-kámforszulfoisavval rezolválunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválást víziben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválást szerves oldószerben, előnyösen n-butanolban végezzük. A kiadásért felel a Közgazdasági ét Jogi KönyTkiadó Igazgatója 60375. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
