146640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-azauracil és származékai előállítására

2 146.640 Mind a ciklizálás, mind a deszülfurálás sinián és jó termelési hányaddal folyik le. Az eljárás a szokásos készülékekiben folytatható le, a kiindulóanyagként szolgáló vegyületek könnyen hozzáférhetők. A közbenső terméket nem szükséges külön tisztítani, így tehát a reakció két lépése egyesíthető és ugyanabban az edényben végezhető el. Amennyiben ez kívánatos, első lépésként a tioszemikarbazon glioxilsavból és tioszemikarbazidból történő, előállítása is ugyanabban az edényben folytatható le. így a találmány szerinti eljárás igen jól alkalmazható a nagy méretekben történő ipari gyártás során is. Amennyiben kiindulóanyagként helyettesített glioxilsavakat, mint pl. pirosszőlősavat alkalmazunk, ugyanilyen módon és éppen ilyen jó termelési hányadokkal kaphatjuk a 6-azauracil 6-os helyzetben helyettesített származékait. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: Glioxilsav koncentrált vizes oldatát forrón telített tioszemikarfoazid-oldat sztöchiometrikus menynyiségével elegyítjük. Kb. 2 óra múlva a világossárga csapadék alakjában levált glioxilsav-tioszemikarbazont leszívatjuk; ezt a terméket a kiindulásként alkalmazott glioxilsav oldat tisztasági fokától és koncentrációjátéi függően 75—85% termelési hányaddal kapjuk. E nyers közbenső termék olvadáspontja 169—171 C°. 29,4 g fenti módon kapott glioxilsav-tioszemikarbazont 20 percig forraljuk 20 g nátriumoxid 400 ml vízzel készített oldatával. Ezután az oldatot sósavval megsavanyítjuk, hogy a kongóvöröspapír színe megváltozzék, majd lehűtjük az oldatot. A kiváló sárga kristályokat leszívatjuk, az anyalúgot pedig csökkentett nyomás alatti bepárláe útján besűrítjük 5-oxo-3-tion-2,3,4,7-tetrahidro-1,2,4-triazint (op. 246—248 C°) kapunk 20—22 g mennyiségben, ami 80—85%-os termelési hányadnak felel meg. A tiszta termék olvadáspontja 251 C°. 12,9 fenti módon kapott nyers közbenső terméket 3 óra hosszat forralunk 14 g klórecetsav 140 ml vízzel készített oldatával. Lehűtéskor finom fehér kristályok válnak ki, ezeket leszívatjuk, majd az anyalűgot csökkentett nyomás alatti bepárlás útján besűrítjük. A kapott nyers 6-azauracil (op. 267—270 C°) mennyisége 8,7—9,4 g, ami 70—75%-os termelési hányadnak felel meg. A tiszta terméket vízből való kétszeri átkristályosítás útján nyerhetjük, ennek olvadáspontja 272 C°. 2. példa: 15,5 g 6-metil-51oxo-3-tioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,4-triazint, amelyet pirosszőlősav-tioszemikarbazonból állítottunk elő híg: nátronlúg oldattal való ciklizálás útján aa 1. példának megfelelő módon, 3 óra hosszat forralunk 20 g klórecetsav 200 ml vízzel készített oldatával. Ezután az oldatot bepároljuk és a maradékot kismennyiségű vízből átkristályosítjuk. 11 g 6-metil-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-l,2,4-triazint (azatimin) kapunk, ami az elméleti mennyiség 89%-a. A nyers termék 206 C° hőmérsékleten olvad. A tiszta terméket további átkristályosítás útján nyerhetjük, ennek olvadáspontja 209 C°. 3. példa: 14,7 g glioxilsav-tioszemikarbazont 20 percig forraljuk 9,8 g nátriumhidroxid 250 ml vízzel készített oldatával. Ezután az oldatot sósavval pH = 1 értékig savanyítjuk, 25 g klórecetsavat adunk hozzá, majd az elegyet visszacsepegő hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. Lehűtés hatására fehér kristályok alakjában válik le a 6-azauracil. A 260 C° hőmérsékleten olvadó nyers terméket 8,2—8,8 g mennyiségben kapjuk, ami a kiinduló glioxilsav-tioszemikarbazonra számított elméleti mennyiség 65— 70%-ának felel meg. Vízből való kétszeri átkristályosítás útján kapjuk a 272 C° állandó olvadáspontú tiszta 6-azauracilt. Szabadalmi igénypont: Eljárás 6-azauracil és a 6-os helyzetben helyettesített származékai előállítására, amelyre jellemző, hogy glioxilsav-tioszemikarbazont vagy ennek valamely alkilszármazékát alkalikus vizes oldatban a ^megfelelő 5-oxo-3-tion-2,3,4,5-tetrahidro-l,2,4--triazinná ciklizáljuk, majd ez utóbbit vizes klórecetsav oldattal való hevítés útján 6-azauracülá ill. ennek megfelelő származékává alakítjuk át. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 60371. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.