146574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-dimetánszulfonil-D-mannit előállítására
o Megjelent: 1960. április 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.574. SZÁM 12. q. 32—34. OSZTÁLY - GO-667. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás 1,6-dimetánszulfonil-D-mannit előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Dr. Vargha László (55%). Kuszmann János (15%), dr. Dumbovich Boris (15%) és dr. Horváth Tibor (15%) A bejelentés napja: 1958. december 19. Angol szerzők leírják az 1,6-dimetánszulfoniltetraacetil-D-mannit (I) előállítását (Nature, 182, 1164, 1958), azonban nem említik, hogy e vegyületből sikerült volna 1,6-dimetánszulfonil-D-manni-H2 C-0-S0 2 -CH 3 I CHs-CO-O—C—H I CH3-CO-0—C—H I H—C—O-CO-CHs I H—C—O • CO • CH3 I H 2C-0-S0 2 -CH 3 I Az acetil-csoportok eltávolítása Iliből nem egyszerű feladat, mivel a képződő 1,6-dimetánszulfonil-D-mannit (II) bomlékony vegyület, így pl. vizes oldatban, szobahőmérsékleten már néhány órán belül tekintélyes mennyiségű metánsulfonsav hasad ki belőle, minek következtében a kezdetben közel semleges oldat erősen megsavanyodik. Az acetil-csoportok eltávolítására irányuló kísérleteink során az e célra kézenfekvőnek látszó Zemplén-féle katalitikus eljárás nem vezetett célhoz, mert a nátriummetilát a metánszulfonilcsoporttal is reakcióba lépett. Éppúgy nem vezettek eredményre egyéb, alkalikus közeget igénylő módszereik sem. További vizsgálataink során meglepő módon azt találtuk, hogy az 1,6-dimetánszulfonil-D-mannit (II) a tetraacetótból (I) kielégítő hozammal előállítható oly módon, hogy az utótobit alkoholos közegben vízmentes savval kezeljük. Ilyenkor nem hidirolitikus folyamat, hanem átésztereződés megy végbe, a reakció folyamán az alkalmazott alkohol ecetsavas észtere keletkezik. A folyamathoz altatót (II) az acetil-csoportok eltávolítása útján előállítani. Az 1,6-dimetánszulfonil-D-mannit (II) ipari szempontból fontos vegyület, mert citosztatikus hatású és ezért a gyógyászatban felhasználható. H2 C-0-S0 2 -CH 3 I HO—e—H I HO—C—H i H—C—OH I H—C—OH I H 2C-0-S0 2 -CH 3 II Iában az alacsonyabb szénatomszámú primer alkoholok és különféle savak alkalmazhatók, célszerű azonban sósavas metanolt használni. A kedvező hoziam szempontjából fontos a reakcióidő, a hőmérséklet és a savkoncentráció helyes megválasztása is. A keletkezett 1,6-dimetánszulfonil-D-mannit bepárlás útján, vagy egyéb szokásos módon nyerhető ki a reakció-termékből. Az eljárás kivitelezését az alábbi példa szemlélteti részletesen, megjegyezzük azonban, hogy találmányunk értelem szerint nem korlátozódik a példában megadott reakció-feltételekre. Példa: 10 g 1,6-dimetánszulfonil-tetraacetil-D-mannitot (o. p. 156—158°), mely az irodalomban megadott eljárás (Nature, 182, 1164, 1958) szerint előállítható, 200 ml 5% sósavgáz tartalmú metanolban visszafolyós hűtővel forralunk. Az anyag 20 perc alatt feloldódik. További 30 perc forralás után a:z oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml abszolút etanolból átkristályosítjuk.
