146376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az oleandomycin acilésztereinek előállítására

146.37Ő g ."ftiapon triacetil-oleandomycint vettek be, a második kísérleti napon oleandomycin kaptak, míg azok a betegek, amelyek az első kísérleti napon antiibiotikus bázist vettek be, a második kísérleti . napon a megfelelő triacetil-vegyületet kaptak. A dózisok közötti időtartam 72 óra volt. Azt találtuk, hogy triacetil-oleandomycin esetében a 24 óra után kivált antibiotikus aktivitás átlagos mennyisége 21,4%i+ 6,3, azoleandomycin esetében kiválté csupán 6,9% + 2,4 volt Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az oleandomycin acilésztereinek előállítására, melynél az acilésztert- 2—6 (célszerűen 2 vagy 3) szénatomot tartalmazó alacsonyabb alifás monofcarbonsaviból származtatjuk le, melyre jellemző, hogy 1,2,3-triacetil-oleandomycint állítunk elő oly módon, hogy oleandomycint, lényegében vízmentes feltételek mellett, a megfelelő alacsonyabb alifás monokarboBsav-anhidridből álló acilezőBzerrel szerves bázis, célszerűen tercier amin jelenlétében, 0 C°-tól 50 C° hőmérsékletnél 5 órától 48 óráig reakcióba hozzuk, äholis az acilezőszer oly mennyiségben van jelen, hogy súlya legalább kétszerese a kiindulási oleandomycin-anyag súlyának és hogy a szerves bázis oly mennyiségben van jelen, hogy az acilezőszernek legalább 5 súlyszázalékát teszi ki, és hogy adott esetben a triacilésztert di- vagy monoacetil-észterré alakítjuk át. 2. Eljárás az oleandomycin acilésztereinek előállítására, melynél az acil-részt 2—6 (célszerűen 2 vagy 3) szénatomot tartalmazó alacsonyabb alifás monokarbonsavból származtatjuk le, melyre jellemző, hogy 2,3-diaciil-oleandomycint állítunk elő oly módon, hogy a megfelelő 1,2,3-triaciloleandomycint kb. 3—5 súlyrész vízzel keverendő, 1—4 szénatomot tartalmazó alacsony primer alkohollal kb. 15 C°-tól 45 C°-ig terjedő hőmérséklet tartományban kb. 24 órától kb. 3 hétig terjedő ideig hozzuk reakcióba. 3. Eljárás az oleandomycin acilésztereinek előállítására, melynél az acil-részt 2—6 (célszerűen 2 vagy 3) szénatoimot tartalmazó alacsonyabb alifás monokarbonsavból származtatjuk le, melyre jellemző, hogy 3-imonoacil-oleandoimycint állítunk elő oly módon, hogy a megfelelő 1,2,3-triacil-oleandomycinnek 1—3 szénatomot tartalmazó alacsonyabb alkoholnak 2:3-arányú vizes oldatát kb. 45 C°-tól kb. 60 C°-ig terjedő hőmérséklet tartománybrm, kb. fél órától kb 2 óráig terjedő ideig, kb. 10-től kb. 11-ig terjedő pH mellett hevítjük és a kapott monoacilésztert adott esetben diacilészterré alakítjuk át. 4. Eljárás az oleandomycin acilésztereinek előállítására, melynél az acil-részt 2—6 (célszerűen 2 vagy 3) szénatomot tartalmazó alacsonyabb alifás monokarbonsavból származtatjuk le, melyre jellemző, hogy 1,3-dicil-oleandomycint állítunk elő oly módon, hogy a megfelelő 3-anonoacil-oleandomycint közömbös hatású szerves oldószerben, lényegében vízmentes feltételek mellett, 2—3 szénatomot tartalmazó acilkloridnak mólban kifejezett legalább egyenértékű mennyiségével, lúgos kémhatású szer jelenlétében, kb. 0 C°-tól kb. 50 C°-ig terjedő hőmérsékleti tartományban, kb. 1—5 óráig hozzuk reakcióba, aholis a lúgos kémhatású szer a felszabaduló sósav közöimbösítésére elegendő mennyiségben van jelen. 5. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az acil-rész acetil, úgyhogy 1,2,3-triacetil-oleandomycin, iletve 3-monoacetyl-oleandomycin, illetve 1,3-diacetil-oleandomycin keletkezik. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6057. Terv Nyomda, Budapest V.> Balassi Bálint utca 21-23.