146376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az oleandomycin acilésztereinek előállítására
Ú Megjelent: 1960. március 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.376. SZÁM 12. p. OSZTÁLY - PI-129. ALAPSZÁM Eljárás az oleandomycin acilésztereinek előállítására Chas. Pfizer & Co., Inc. cég New Yorkban, mint Celmer Walter Daniel vegyész, newyorki lakos jogutódja Pótszabadalom a 145 764. számú törzsszabadalomhoz. A pótszabadalom bejelentésének napja: 1958. június 11. Észak-Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1958. március 7. A találmány eljárásra vonatkozik az oleandomycin, különösen a triaciloelandomycin, a diacyloleandomycin új és hasznos acilésztereinek előállítására, melyeknél az acilrészt valamely, az acilcsoportban két vagy három szénatomot tartalmazó, alacsonyabb alifás szénhidrogénből, monokarbonsavból származtatjuk le. A találmány körébe tartoznak az eljárás szerint előállított vegyületeket N(CH3 ) 2 ahol Rí, R2 és R3 oly csoportból vannak kiválasztva, mely hidrogénatomból és acilészterből áll, mély alacsonyabb, 2—6 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogénből, monokarbonsavból áll, aholis legalább az említett csoportok egyike acilrész. Ily oleandomycin észterek pl. a következők: 1,2,3-triacetiloleandomycin, 2,3-diaeetiloleandomycin, 1,3-diacetiloleandoimycin, 1,2-diacetinoleandomycin, S-monoaeetiloleandoimycm, 2-ímo'noacetiloleandomycin, 1-monoacetiloleiandomycin, 1,2,3-tripropionoleandomycin, 2,3-dipropiO'niloleandomycin, 1,2,3-tributiriloleandomycin, 1,2,3-trivalieriloleandodoimycin, 1,2,3-trikaiproilöleaíndornyain stb. Azt találtuk, hogy az oleandomycin ama észterszármazékainak előnye, melyeknek acilrészében két4iároim szénatom van, sokféle: nevezetesen vizes oldószerekben kismértékben és gyomornedvben nagymértékben oldhatók; aránylag nemmérgező hatásúak és ízletesek, a véráramban gyorsan felszívódnak és végül igen jelentős mérgyógyszerészetileg elfogadható hordozókban tartalmazó készítmények is. Az oleandornycinnek bizonyos acilésztereit és előállítási módját 145 764. számú törzsszabadalmunkban ismertettük. A találmány a törzsszaba^ dalom szerinti eljárás további kiképzését célozza. A találmány lényege az, hogy az oleandomycin tri-, di- és monoacilésztereinek új sorozatát találtuk, melynek általános képlete: OCH3 tékben válnak ki a vizeletben. Ennek következtében a találmány szerinti oleandomycin acilészterek meglepő és nemvárt tulajdonságaik miatt rendkívül értékesök. Azonfelül, mint kiváló urológiai antiszeptikumok is igen hasznosak. Mint már jeleztük, sikerült az oleandomycin va- . lamennyi elméletileg lehetséges di- és monoacetilszármiazékát előállítanunk. Ezek a vegyületek, mint vegyi és biológiai tanulmányokhoz alkalmas próbák, nyilván értékesek. Alább ismertetendő törekvéseink eredményeképpen, melyek a különböző parciális észterek előállítására irányultak, sok információt kaptunk a dezozamin-i(Ri), az; L-oleandróz-{R2) és az oleandolid^(R3) részekben a különböző acilezési helyzetek különböző reakcióképessége tekintetében. Szelektív acilezési és dezacilezési reakciókat végeztünk a jelzett termékek előállítására. Az oleandoimyeinnek így kapott, egyes acilésztereit pl. kristályosítással, egyszerű extrahálással és/vagy ellenáramú szétválasztással tisztí(í) ^—ORi H3 CO O— C20 H3iO 4 OR3 o /\—OR2 —CH3 O
