146320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N1-N2-diszubsztituált karbonsavhidrazidok előállítására
a Megjelent: 1960. március 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.320. SZÁM 12. q. 1-13. OSZTÁLY - HO-554. ALAPSZÁM Eljárás N1 —N 2 diszubsztituált karbonsav hidrazidok előállítására F. Hoffmann—La Boche & Co. Aktiengesellschaft, Basel A bejelentés napja: 1958. október 29. Svájci elsőbbsége: 1957. október 29. A találmány eljárás N1 —N 2 -diszubsztituált karbonsavhidrazidok és sóinak előállítására, melyet az jellemez, hogy l,2-diizopropil-hidra5'int vagy sóját R—CO-gyököt leadó acilezőszerrel, ahol R adott esetben halogénatomokkal, hidroxil- vagy 4 szénatomig terjedő aciloxi-, alkoxi- vagy alkilmerkapto-csoportokkal helyettesített, telített vagy telítetlen cikloalifás szénhidrogéngyököt, telített vagy telítetlen egyenes láncú vagy elágazó láncú alifás szénhidrogéngyököt, vagy öttagú heterociklusos gyököt jelent, kondenzálunk és ha R aciloxihelyettesítőt tartalmazó gyököt jelent, ,.zt adctt esetben a megfelelő hidroxillal helyettesített gyökké szappanosítjuk el és a kapott k'irbonsavhidrázidot adott esetben sóvá alakítjuk. Acilezőszerként pl. savhalogenidet, különösen savkloridot vagy savanhidridet használunk. Megfelelő savanhidridekként mind az R—COOH képletű sav két molekulájából alkotott szimmetrikus anhidrideket (amikór is R jelentése azonos a fentebbivel), mind pedig kevert anhidrideket, pl. alacsony alkankarbonsavakfcal vagy szénsavmonoészterekkel képezett kevert-anhidrideket használhatunk. A találmány egyik előnyös kiviteli módjánál a reakciót moláris mennyiségű acilezőszerrel és 1,2-diizopropil-hidrazinnal foganatosítjuk. Savhalogenid használata esetében a reakciót előnyösen inert oldószerben, mint pl. benzolban tercier bázis, pl. piridin vagy trietilamin jelenlétében vagy fölös mennyiségű 1,2-diizopropil-hidrazin jelenlétében végezzük. Az így kapott karbonsavhidrazidok képlete a következő: CH(CH3 ) 2 I R—CO—N— NH—eH(CH3) 2 ahol R jelentése a fentivel azonos. A találmány szerint előállítható karbonsavhidrazidok példáiként az alábbiakat nevezzük meg: l-acetil-l,2diizopropil-hidrazin, l-propionil-í,2-diizopropil-hidrazin, 1-n-butiril-l ,2-diizopropfHiidrazin, 1-izobutiril--l,2^diizopropil-hidrazin, l-izovaleroil-l,2-diizopropil-hidrazin, l-pivaloil-l,2-diizopropil~hidrazin, l-kaproil-l,2-diizopropil-hidrazin, l-önantoil-l,2-diizopropil-hidrazin, 1-pelargonoil-l ,2-diízopropilhidrazin, l-lauroil-l,2-diizopropil-hidrazin, 1-palmitoil-l,2-diizopropil-hiidrazin, l-crotonoil-l,2-diízo^ propil-hidrazin, l-tiglinoil-l,2-diizopropil-hidrazin, l-ciklopropankarbonil-l,2-diizopropil-hidrazin, l-cikloibutankarbonil-l,2-d'íizopropil-hidrazin, 1-ciklohexánkarbonil-1,2-diizopropiHiidrazin, 1-ciklobutilacetil-1,2-diizopropil-hidrazin, 1-hidroxiacetil-1,2-diizopropil-hidrazin, l-«-acetoxipropionil-l,2--diizopropil-hidrazin, l-<*-hidroxi-propionil-l,2-diizopropil-hidrazin, l-y-hidroxibutiril-l,2-diizopropilhidrazin, l-tolóracetil-l,2-diizopropil-hidrazin, 1-cnetoxiacetil-1,2-diizopropil-hidrazin, 1-^-etoxipropionil-1,2-diizopropil-hidrazin, 1-dietoxiacetil-l ,2-diizo propil-hidrazin, 1-metilmerkaptoiacetil-l ,2-diizopropil-hidrazin, l-(2-f uroil)-l ,2-diizopropil-hidrazin, l-(2-tenoil)-l,2-diizopropil-hidrazin, l-[4-metiltiazolkarbonil^(5)]-l ,2-diizopropil-hidrazin, l-(5-brom-2--tenoil)-l ,2-diizopropil-hidrazin. A találmány értelmében kapható diszubsztituált karbonsavhidrazinokat, önmagában ismert módon, szervetlen ill. szerves savakkal mint pl. sósavval, foszforsawal, oxálsawal, borikősavval reagáltatva a megelelő sókká alakíthatjuk át. A találmány értelmében előállított N1 —N 2 -diszubsztituált karbonsavhidrazidok a monoaminoxidázokra gátló hatást fejtenek ki. Egyes vegyületek különösen jellegzetes antidepresszív, hatásukkal tűnnek ki és kachexia esetében a testsúlyt növelik. 1. példa: 23,5 g acetilkloridot környezet hőmérsékleten jó keverés és nedvesség kizárása mellett, mintegy 2 óra folyamán 34,8 g 1,2-diizopiropil-hidrazin és 400 ml abs. piridin elegyéhez csöpögtetjük és azután még 2 óra hosszat mintegy 60 C° hőmérsékleten keverjük. A piridin főtömegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml kloroformba felvesszük és 22 g vízmentes kalciumkarbonát tömény vizes oldatával kis részletekben
